KN510、KN713 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相試験

包含基準:

1. 19歳から75歳までの成人男性および女性
2. 臨床的利点があることが現在知られている標準治療後に進行性疾患（PD）と確認された切除不能な進行性または転移性固形腫瘍、または不耐容性、不適格、拒絶反応などにより現在利用可能な標準治療法が存在しない切除不能な進行性または転移性固形腫瘍。
3. RECIST ver1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1
5. 平均余命は少なくとも12週間

6. 以下の基準に従って適切な血液、腎臓、肝臓の機能が確認されている (臨床検査はスクリーニング期間中に 1 回繰り返すことができます)。

   A. 血液機能

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/μL
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL
   • 血小板数 ≥100,000/μL

   B. 腎機能: クレアチニンクリアランス (CrCl*) >60 mL/min

   *コッククロフト・ゴールト方程式

   C. 肝機能

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3.0 × ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN (肝転移が確認された場合、AST/ALT ≤ 5 × ULN)
   • 総ビリルビン ≤1.5 × ULN (確認されたギルバート症候群を除く)

   D. 凝固機能: プロトロンビン時間国際正規化比 (PT INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN

7. この研究に参加するための自発的な書面による同意

除外基準:

1. KN510またはKN713の有効成分または賦形剤に対する過敏症

2. スクリーニング訪問時に以下の病歴（外科的）または併存疾患のいずれかがある：

   A. スクリーニング前 4 週間以内に全身麻酔または呼吸補助装置を必要とする大手術（ビデオ支援胸腔鏡手術 [VATS] または開胸手術 [ONC] 手術の場合は 2 週間以内）

   B. スクリーニング前24週間以内の臨床的に重大な不整脈、急性心筋梗塞、不安定狭心症、またはNYHAグレードIIIまたはIVの心不全

   C. スクリーニング前24週間以内に、肺血栓症、深部静脈血栓症、または気管支喘息、閉塞性肺疾患、またはその他の生命を脅かす重度の肺疾患（例、急性呼吸窮迫症候群、肺不全）を患い、研究への参加に不適格とみなされる患者

   D. スクリーニング前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬などの全身投与が必要なグレード3以上の活動性感染症がある。

   E. スクリーニング時に臨床的に顕著な症候性または制御されていない中枢神経系または脳転移（ベースラインの少なくとも4週間前に全身コルチコステロイド治療を中止し、少なくとも4週間安定している患者を除く）

   F. スクリーニング時のリンパ腫を含む血液悪性腫瘍

   G. スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（収縮期血圧[SBP]/拡張期血圧[DBP] ≥160/100 mmHg）

   H. スクリーニング時のパーキンソン病、パーキンソン症状、振戦、むずむず脚症候群、およびその他の関連する運動障害

   I. スクリーニング時の活動性 B* または C†

   * スクリーニング時に HBsAg 陽性と定義されます。安定した抗ウイルス療法を受けている患者も参加可能

   † スクリーニング時に HCV Ab 陽性と定義されます。 HCV RNA検査が陰性の患者も参加可能

   J. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染

   K. KN510およびKN713の経口投与における困難（例、嚥下の問題）、またはスクリーニング時に吸収に影響を与える疾患（セリアック病、クローン病、または臨床的に重大な、または吸収に影響を与える腸切除）

   L. スクリーニング時の胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎などの胃食道逆流症（GERD）の病歴または疑いのある症状

   M. スクリーニング時の自己免疫疾患の病歴

   N. コントロールされていない、または治療が必要な併存疾患があるため、研究には不適格とみなされる

3. スクリーニング前の2週間以内に以下の薬剤のいずれかによる治療を受けている

   A. IP 以外のプロトンポンプ阻害剤 (PPI)

   B. 強力な CYP2C19 誘導物質: リファンピシン、アパルタミド、リファマイシン、リファキシミン、リファペンチン

   C. 強力な CYP2C19 阻害剤: フルボキサミン、チクロピジン、クロラムフェニコール、デラビルジン、ゲムフィブロジル、スチリペントール、フルオキセチン、イミプラミン、クロミプラミン、ランソプラゾール、イソニアジド、ザフィルルカスト、チオコナゾール、ミコナゾール

   D. CYP2C19 基質: クロピドグレル、シタロプラム、シロスタゾール、フェニトイン、ジアゼパム

   E. ビタミン K アンタゴニスト: ワルファリン、ジクマロール、フェニンジオン、フェンプロクモン、アセノクマロール、ビスクマ酢酸エチル、フルインジオン、クロリンジオン、ジフェナジオン、チオクロマロール

   F. 抗レトロウイルス薬: リルピビリン含有製品、アタザナビル、ネルフィナビル、サキナビル

   G. 高用量メトトレキサート (≥1000 mg/m2)

   H. ジゴキシン

   I. セフジトレン、セフロキシム

   J. レボケトコナゾール

   K.セントジョーンズワート

   L. ブロモプリド、メトクロプラミド

   M. 研究中の有効性結果に影響を与える可能性のある他の抗がん療法（IP以外の化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、ホルモン療法など）（ただし、耳鼻咽喉科、気管支閉塞、皮膚病変を緩和するための局所放射線療法は除く） 、などが許可されます。 総照射線量は緩和療法の部位固有の基準範囲内でなければならず、照射部位は腫瘍評価から除外されなければなりません。）

   N. プレドニゾン > 10 mg/日または同等の用量での全身性コルチコステロイドによる継続治療が必要である（関節内、鼻腔内、眼内、吸入投与などの局所使用およびアレルギー反応の治療と予防のための一時的な使用を除く）造影剤または有害事象（嘔吐など））

4. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性、および研究中およびIP投与後3か月間禁欲を続けることまたは適切な避妊方法を使用することを望まない男性*

   * 適切な避妊方法:

   • ホルモン避妊薬
   • 子宮内デバイスまたは子宮内システムの設置
   • 外科的不妊手術（精管切除術、卵管結紮術など）
5. スクリーニング前の4週間（または5半減期）以内に別の治験薬/デバイスを受け取った/使用した
6. 研究者の判断による研究参加の不適格または参加不能