KN510, KN713의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

1. 19~75세의 성인 남성 및 여성
2. 현재 임상적 이점이 있는 것으로 알려진 표준 치료 후 진행성 질환(PD)으로 확인되거나 불내성, 부적격, 거부 등으로 인해 현재 이용 가능한 표준 치료법이 없는 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양.
3. RECIST ver1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변
4. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0-1
5. 기대 수명은 최소 12주입니다.

6. 다음 기준에 따라 적절한 혈액, 신장 및 간 기능이 확인되었습니다(검사 기간 동안 실험실 테스트를 1회 반복할 수 있음).

   A. 혈액학적 기능

   • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 혈소판 수 ≥100,000/μL

   B. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl*) >60 mL/min

   *Cockcroft-Gault 방정식

   C. 간 기능

   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3.0 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0 × ULN(AST/ALT ≤5 × ULN, 간 전이가 확인된 경우)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(확진된 길버트 증후군 제외)

   D. 응고 기능: 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

7. 본 연구에 참여하기 위한 자발적인 서면 동의

제외 기준:

1. KN510 또는 KN713의 활성 성분 또는 부형제에 대한 과민증

2. 선별검사 방문 시 다음과 같은 의학적(외과적) 병력 또는 동반질환이 있는 경우:

   가. 스크리닝 전 4주 이내(비디오 흉강경 수술(VATS), 개폐식(ONC) 수술의 경우 2주 이내) 전신마취 또는 호흡보조기구가 필요한 대수술

   B. 스크리닝 전 24주 이내에 임상적으로 유의한 부정맥, 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 NYHA 3등급 또는 4등급 심부전이 있는 경우

   C. 스크리닝 전 24주 이내에 연구 참여에 적합하지 않은 것으로 간주되는 폐혈전증, 심부정맥 혈전증 또는 기관지 천식, 폐쇄성 폐질환 또는 기타 생명을 위협하는 중증 폐장애(예: 급성 호흡곤란 증후군, 폐부전)

   라. 스크리닝 전 2주 이내에 전신항생제, 항바이러스제 등의 투여가 필요한 3등급 이상의 활동성 감염상태

   E. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 증상이 있거나 조절되지 않는 중추신경계 또는 뇌 전이(기준일 최소 4주 전에 전신 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 최소 4주 동안 안정한 환자 제외)

   F. 스크리닝 당시 림프종을 포함한 혈액학적 악성종양

   G. 스크리닝 당시 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP]/이완기 혈압[DBP] ≥160/100mmHg)

   H. 스크리닝 시 파킨슨병, 파킨슨병 증상, 떨림, 하지불안증후군 및 기타 관련 운동장애

   I. 스크리닝 당시 활동성 B형 간염* 또는 C†

   * 선별검사에서 HBsAg 양성으로 정의됨; 안정적인 항바이러스 요법을 받고 있는 환자도 참여할 수 있습니다.

   † 선별검사 시 HCV Ab 양성으로 정의됩니다. HCV RNA 음성 판정을 받은 환자도 참여할 수 있습니다.

   J. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

   K. KN510 및 KN713의 경구 투여 시 어려움(예: 삼킴 문제) 또는 스크리닝 시 흡수에 영향을 미치는 질병(셀리악병, 크론병 또는 임상적으로 중요하거나 흡수에 영향을 미치는 장 절제술)

   L. 검진 당시 위궤양, 십이지장궤양, 역류식도염 등의 위식도역류질환(GERD)의 병력 또는 의심되는 증상

   M. 스크리닝 당시 자가면역 질환의 병력

   N. 조절되지 않거나 치료가 필요한 동반질환이 있어서 연구에 부적격하다고 간주되는 경우

3. 스크리닝 전 2주 이내에 다음 약물 중 하나로 사전 치료를 받은 경우

   A. IP 이외의 양성자 펌프 억제제(PPI)

   B. 강력한 CYP2C19 유도제: 리팜피신, 아팔루타마이드, 리파마이신, 리팍시민, 리파펜틴

   C. 강력한 CYP2C19 억제제: 플루복사민, 티클로피딘, 클로람페니콜, 델라비르딘, 젬피브로질, 스티리펜톨, 플루옥세틴, 이미프라민, 클로미프라민, 란소프라졸, 이소니아지드, 자피르루카스트, 티오코나졸, 미코나졸

   D. CYP2C19 기질: 클로피도그렐, 시탈로프람, 실로스타졸, 페니토인, 디아제팜

   E. 비타민 K 길항제: 와파린, 디쿠마롤, 페닌디온, 펜프로쿠몬, 아세노쿠마롤, 에틸 비스쿠아세테이트, 플루인디온, 클로린디온, 디페나디온, 티오클로마롤

   F. 항레트로바이러스제: 릴피비린 함유 제품, 아타자나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르

   G. 고용량 메토트렉세이트(≥1000 mg/m2)

   H. 디곡신

   I. 세프디토렌, 세푸록심

   J. 레보케토코나졸

   K. 세인트 존스 워트

   L. 브로모프리드, 메토클로프라미드

   마. 연구 중 유효성 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 항암치료(IP 이외의 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 표적요법, 호르몬요법 등)(다만, 골통, 기관지 폐쇄, 피부 병변을 완화하기 위한 국소 방사선요법) 등이 허용됩니다. 총 조사선량은 완화치료를 위한 부위별 기준 범위 내에 있어야 하며, 조사 부위는 종양 평가에서 제외되어야 합니다.)

   N. 프레드니손 >10 mg/day 또는 이에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드로 지속적인 치료가 필요한 경우(관절 내, 비강 내, 안구 내 및 흡입 투여와 같은 국소 사용 및 알레르기 반응의 치료 및 예방을 위한 일시적 사용 제외) 조영제 또는 AE(예: 구토))

4. 임신 또는 수유 중인 여성, 가임기 여성, 연구 기간 및 IP 투여 후 3개월 동안 금욕을 유지하거나 적절한 피임법*을 사용하기를 꺼리는 남성

   * 적절한 피임 방법:

   • 호르몬 피임약
   • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치
   • 수술적 불임수술(정관수술, 난관결찰술 등)
5. 스크리닝 전 4주(또는 5반감기) 이내에 다른 임상시험용 제제/장치를 받거나 사용한 경우
6. 연구자의 판단에 따라 연구에 참여할 자격이 없거나 무능력한 경우