Vaiheen 1 tutkimus KN510:n, KN713:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
Avoin, annoksen nostaminen ja annoksen löytäminen, 1. vaiheen tutkimus KN510:n, KN713:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi yhdistelmähoitona potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
KN510:n ja KN713:n odotetaan laajentavan kohdepotilasryhmien valikoimaa ja voittavan lääkeresistenssin innovatiivisella tavalla kohdistamalla syöpäsolujen yhteiseen aineenvaihduntaprosessiin, toisin kuin nykyiset kohdennetut hoidot, joiden käyttö on rajoitettua tietyn mutaation mukaan. ja mutaatioiden yhdistelmä, koska ne kohdistuvat pääasiassa yhteen tyrosiinikinaasiin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan KN510:n ja KN713:n yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja tämän perusteella suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) määritetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Goyang-si, Korean tasavalta
- National Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 19-75-vuotiaat miehet ja naiset
- Leikkauskelvottomat edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu eteneväksi sairaudeksi (PD) sen tavanomaisen hoidon jälkeen, josta tällä hetkellä tiedetään olevan kliinisiä etuja, tai joille ei ole tällä hetkellä saatavilla standardihoitoja intoleranssin, kelpaamattomuuden, hylkäämisen jne. vuoksi.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0-1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Vahvistettu riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti (laboratoriokokeet voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana):
A. Hematologinen toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/μL
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
B. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl*) >60 ml/min
*Cockcroft-Gault-yhtälö
C. Maksan toiminta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, jos maksametastaasi varmistuu)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (lukuun ottamatta vahvistettua Gilbertin oireyhtymää)
D. Koagulaatiotoiminto: Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys KN510:n tai KN713:n vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisistä (kirurgisista) sairauksista tai liitännäissairauksista seulontakäynnillä:
A. Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesiaa tai hengitysapulaitetta 4 viikon sisällä ennen seulontaa (2 viikon sisällä videoavusteisessa thorakoskooppisessa leikkauksessa [VATS] tai avo- ja suljetussa [ONC] leikkauksessa)
B. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai NYHA-asteen Ⅲ tai Ⅳ sydämen vajaatoiminta 24 viikon sisällä ennen seulontaa
C. Keuhkotromboosi, syvä laskimotukos tai keuhkoastma, obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu henkeä uhkaava vakava keuhkosairaus (esim. akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkojen vajaatoiminta), joita ei pidetä kelvollisena osallistumaan tutkimukseen 24 viikon aikana ennen seulontaa
D. Asteen 3 tai korkeammat aktiiviset infektiotilat, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä jne. 2 viikon sisällä ennen seulontaa
E. Kliinisesti merkitsevästi oireelliset tai hallitsemattomat keskushermosto- tai aivometastaasit seulonnassa (paitsi potilaat, jotka ovat lopettaneet systeemisen kortikosteroidihoidon vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta ja jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 4 viikkoa)
F. Hematologinen pahanlaatuisuus, mukaan lukien lymfooma seulonnassa
G. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] / diastolinen verenpaine [DBP] ≥160/100 mmHg) seulonnassa
H. Parkinsonin tauti, parkinsonin oireet, vapina, levottomat jalat -oireyhtymä ja muut vastaavat liikehäiriöt seulonnassa
I. Aktiivinen hepatiitti B* tai C† seulonnassa
* Määritelty HBsAg-positiiviseksi seulonnassa; potilaat, jotka saavat stabiilia viruslääkitystä, voivat osallistua
† Määritelty HCV Ab -positiiviseksi seulonnassa; potilaat, joiden HCV-RNA on negatiivinen, voivat osallistua
J. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
K. Vaikeudet (esim. nielemisongelmat) KN510:n ja KN713:n suun kautta annettaessa tai sairaus (keliakia, Crohnin tauti tai suoliston resektio, joka on kliinisesti merkittävä tai vaikuttaa imeytymiseen), joka vaikuttaa imeytymiseen seulonnassa
L. Gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) historia tai epäillyt oireet, kuten mahahaava, pohjukaissuolihaava ja refluksiesofagiitti seulonnassa
M. Autoimmuunisairauksien historia seulonnassa
N. Ei pidetty kelvollisena tutkimukseen, koska hänellä on kontrolloimaton tai hoitoa vaativa sairaus
Aiempi hoito jollakin seuraavista lääkkeistä 2 viikon sisällä ennen seulontaa
A. Muut protonipumpun estäjät (PPI:t) kuin IP
B. Vahvat CYP2C19-induktorit: rifampisiini, apalutamidi, rifamysiini, rifaksimiini, rifapentiini
C. Vahvat CYP2C19:n estäjät: Fluvoksamiini, Tiklopidiini, Kloramfenikoli, Delavirdiini, Gemfibrotsiili, Stiripentoli, Fluoksetiini, Imipramiini, Klomipramiini, Lansopratsoli, Isoniatsidi, Zafirlukasti, Tiokonatsoli, Mikonatsoli
D. CYP2C19-substraatit: klopidogreeli, sitalopraami, silostatsoli, fenytoiini, diatsepaami
E. K-vitamiiniantagonistit: varfariini, dikumaroli, fenindioni, fenprokumoni, asenokumaroli, etyylibiskumasetaatti, fluindioni, klorindioni, difenadioni, tioklomaroli
F. Antiretroviraalit: Rilpiviriiniä sisältävät tuotteet, atatsanaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri
G. Suuri annos metotreksaattia (≥ 1000 mg/m2)
H. Digoxin
I. Cefditoren, Cefuroxime
J. Levoketoconazole
K. mäkikuisma
L. bromopridi, metoklopramidi
M. Muut syövän vastaiset hoidot (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito jne. muut kuin IP), jotka voivat vaikuttaa tehokkuustuloksiin tutkimuksen aikana (paikallinen sädehoito ostalgian, keuhkoputken tukkeuman, ihovaurion lievittämiseksi jne. ovat sallittuja. Kokonaissäteilyannoksen on oltava palliatiivisen hoidon paikkakohtaisen vertailualueen sisällä, ja säteilytyskohdat on jätettävä tuumorin arvioinnin ulkopuolelle.)
N. Vaaditaan jatkuvaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla prednisoniannoksella > 10 mg/vrk tai vastaavalla (poikkeuksena paikallinen käyttö, kuten nivelensisäinen, nenänsisäinen, silmänsisäinen ja inhalaatioannostus sekä tilapäinen käyttö allergisten reaktioiden hoitoon ja ehkäisyyn varjoaine tai AE [esim. oksentelu])
Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät ole halukkaita pysymään raittiudessa tai käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä* tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan IP-antamisen jälkeen
* Riittävät ehkäisymenetelmät:
- Hormonaaliset ehkäisyvälineet
- Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
- Kirurginen sterilointi (vasektomia, munanjohtimien ligaation jne.)
- Saatu/käytetty toista tutkimusainetta/laitetta 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan) sisällä ennen seulontaa
- Kelpoisuus tai kyvyttömyys osallistua tutkimukseen tutkijan arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
|
Kerran päivässä 28 päivää (4 viikkoa) yhtenä syklinä.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2
|
Kerran päivässä 28 päivää (4 viikkoa) yhtenä syklinä.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3
|
Kerran päivässä 28 päivää (4 viikkoa) yhtenä syklinä.
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4
|
Kerran päivässä 28 päivää (4 viikkoa) yhtenä syklinä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT (annosta rajoittava toksisuus)
Aikaikkuna: 28 päivään asti ensimmäisestä IP-hallinnosta
|
DLT:t arvioidaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) ver.
5.0, ja se määritellään CTCAE Grade ≥3 ADR:ksi (haittareaktiot).
|
28 päivään asti ensimmäisestä IP-hallinnosta
|
|
AES (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Kaikki kliinisesti merkittävät sairaudet tai poikkeavuudet, jotka havaitaan IP-annon jälkeen, kerätään AE:ksi.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
|
Laboratoriokokeita
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Kerättyjen laboratoriotestitulosten osalta arvioidaan muutokset ennen ja jälkeen IP-annon ja/tai muutokset normaalissa/poikkeavuudessa.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Kerättyjen elintoimintojen tulosten osalta arvioidaan muutokset ennen ja jälkeen IP-annon ja/tai muutokset normaalissa/poikkeavuudessa.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
|
EKG (sähkökardiogrammi)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
EKG-tulokset arvioidaan ja kirjataan normaaleiksi tai epänormaaleiksi, ja kaikki kliinisesti merkittävät muutokset kirjataan AE:ksi CRF:ään.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUClast
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n AUClast
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUCinf
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n AUCinf
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510 ja KN713 Cmax
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510 ja KN713 Tmax
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
CL/F
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n CL/F
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vd/F
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n Vd/F
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
t1/2
Aikaikkuna: Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
t1/2 KN510:stä ja KN713:sta
|
Päivä 1: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
AUCtau,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n AUCtau,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmax,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n Cmax,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmin,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n Cmin,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cav,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n Cav,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
huipun pohjavaihtelu (PTF)
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n huippu-alumiinivaihtelu (PTF).
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tmax,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510 ja KN713 Tmax,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
CLss/F
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n CLss/F
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vd,ss/F
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n Vd,ss/F
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
t1/2,ss
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KN510:n ja KN713:n t1/2,ss
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
kertymissuhde
Aikaikkuna: Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Akkumulaatiosuhde KN510 ja KN713
|
Päivä 22: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)*
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) tai täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) *ORR = CR + PR
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)**
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on CR:n BOR, PR tai stabiili sairaus (SD) **DCR = CR + PR + SD |
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
|
Tutkivan tehokkuuden päätepisteet [DOR]
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Aika vahvistetun CR:n tai PR:n alustavasta arvioinnista vahvistetun PD:n alkuarviointiin
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Aika IP-hoidon aloittamisesta PD:hen RECIST v1.1 -kohtaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Aika IP-hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
Tavoite kasvaimen koko
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Suurin prosentuaalinen muutos kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCCKN-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .