Fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af KN510, KN713

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige voksne i alderen 19-75 år
2. Ikke-operable fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er bekræftet som progressiv sygdom (PD) efter den standardbehandling, der i øjeblikket vides at have kliniske fordele, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen aktuelt tilgængelige standardterapier på grund af intolerance, invaliditet, afvisning osv.
3. Mindst én målbar læsion pr. RECIST ver1.1
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1
5. Forventet levetid på mindst 12 uger

6. Bekræftet tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion i henhold til følgende kriterier (laboratorietests kan gentages én gang i løbet af screeningsperioden):

   A. Hæmatologisk funktion

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/μL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Blodpladeantal ≥100.000/μL

   B. Nyrefunktion: Kreatininclearance (CrCl*) >60 ml/min

   *Cockcroft-Gault ligning

   C. Leverfunktion

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, hvis levermetastase bekræftes)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (med undtagelse af bekræftet Gilberts syndrom)

   D. Koagulationsfunktion: Protrombintid internationalt normaliseret forhold (PT INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

7. Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne i KN510 eller KN713

2. Enhver af følgende medicinske (kirurgiske) historie eller komorbiditeter ved screeningbesøget:

   A. Større operation, der kræver generel anæstesi eller en respiratorisk hjælpeanordning inden for 4 uger før screening (inden for 2 uger for videoassisteret thorakoskopisk kirurgi [VATS] eller åben-og-lukket [ONC]-kirurgi)

   B. Klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt, ustabil angina eller NYHA Grad Ⅲ eller Ⅳ hjertesvigt inden for 24 uger før screening

   C. Lungetrombose, dyb venetrombose eller bronkial astma, obstruktiv lungesygdom eller anden livstruende alvorlig lungesygdom (f.eks. akut respiratory distress syndrome, lungesvigt), der anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen inden for 24 uger før screening

   D. Grad 3 eller højere aktive infektionstilstande, som kræver systemiske antibiotika, antivirale midler osv. inden for 2 uger før screening

   E. Klinisk signifikant symptomatisk eller ukontrolleret centralnervesystem eller hjernemetastaser ved screening (undtagen patienter, der har afbrudt systemisk kortikosteroidbehandling mindst 4 uger før baseline og har været stabil i mindst 4 uger)

   F. Hæmatologisk malignitet inklusive lymfom ved screening

   G. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]/diastolisk blodtryk [DBP] ≥160/100 mmHg) ved screening

   H. Parkinsons sygdom, parkinsonsymptomer, rysten, restless leg syndrome og andre relaterede bevægelsesforstyrrelser ved screening

   I. Aktiv hepatitis B* eller C† ved screening

   * Defineret som HBsAg positiv ved screening; patienter på stabilt antiviralt regime kan deltage

   † Defineret som HCV Ab-positiv ved screening; patienter, der tester negativ for HCV RNA, kan deltage

   J. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion

   K. Synkebesvær (f.eks. problemer med at synke) ved oral administration af KN510 og KN713 eller sygdom (cøliaki, Crohns sygdom eller tarmresektion, som er klinisk signifikant eller påvirker absorptionen), som påvirker absorptionen ved screening

   L. Anamnese eller formodede symptomer på gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) såsom mavesår, duodenalsår og refluks-øsofagitis ved screening

   M. Historie om autoimmune sygdomme ved screening

   N. Anses ikke for kvalificeret til undersøgelsen for at have en komorbiditet, der er ukontrolleret eller kræver behandling

3. Forudgående behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 2 uger før screening

   A. Protonpumpehæmmere (PPI'er) andre end IP

   B. Stærke CYP2C19-inducere: Rifampicin, Apalutamid, Rifamycin, Rifaximin, Rifapentin

   C. Stærke CYP2C19-hæmmere: Fluvoxamin, Ticlopidin, Chloramphenicol, Delavirdin, Gemfibrozil, Stiripentol, Fluoxetin, Imipramin, Clomipramin, Lansoprazol, Isoniazid, Zafirlukast, Tioconazol, Miconazol

   D. CYP2C19 substrater: Clopidogrel, Citalopram, Cilostazol, Phenytoin, Diazepam

   E. Vitamin K-antagonister: Warfarin, Dicoumarol, Phenindione, Phenprocoumon, Acenocoumarol, Ethylbiscoumacetat, Fluindion, Clorindion, Diphenadione, Tioclomarol

   F. Antiretrovirale midler: Rilpivirin-holdige produkter, Atazanavir, Nelfinavir, Saquinavir

   G. Højdosis Methotrexat (≥1000 mg/m2)

   H. Digoxin

   I. Cefditoren, Cefuroxim

   J. Levoketoconazol

   K. Perikon

   L. Bromopride, Metoclopramid

   M. Andre kræftbehandlinger (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi, hormonbehandling osv. bortset fra IP), som kan påvirke effektivitetsresultaterne under undersøgelsen (Men lokal strålebehandling for at lindre ostalgi, bronkial obstruktion, hudlæsioner osv. er tilladt. Den samlede bestrålingsdosis skal ligge inden for det stedspecifikke referenceområde for palliativ terapi, og bestrålingssteder skal udelukkes fra tumorvurderingen.)

   N. Kræver fortsat behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis af prednison >10 mg/dag eller tilsvarende (med undtagelse af topisk brug såsom intraartikulær, intranasal, intraokulær og inhalationel administration og midlertidig brug til behandling og forebyggelse af allergiske reaktioner på et kontrastmiddel eller bivirkninger [f.eks. opkastning])

4. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er villige til at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder* under undersøgelsen og i 3 måneder efter IP-administration

   * Passende præventionsmetoder:

   • Hormonelle præventionsmidler
   • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi, tubal ligering osv.)
5. Modtaget/brugt et andet forsøgsmiddel/enhed inden for 4 uger (eller 5 halveringstider) før screening
6. Uegnethed eller manglende evne til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens vurdering