Fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för KN510, KN713

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga vuxna i åldern 19-75 år
2. Icke-opererbara avancerade eller metastaserande solida tumörer som bekräftas som progressiv sjukdom (PD) efter den vårdstandard som för närvarande är känd för att ha kliniska fördelar, eller för vilka det inte finns några för närvarande tillgängliga standardterapier på grund av intolerans, olämplighet, avstötning, etc.
3. Minst en mätbar lesion per RECIST ver1.1
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor

6. Bekräftade adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner enligt följande kriterier (laboratorietester kan upprepas en gång under screeningsperioden):

   A. Hematologisk funktion

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Trombocytantal ≥100 000/μL

   B. Njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl*) >60 ml/min

   *Cockcroft-Gault-ekvationen

   C. Leverfunktion

   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤3,0 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, om levermetastaser bekräftas)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (med undantag för bekräftat Gilberts syndrom)

   D. Koagulationsfunktion: Protrombintid internationellt normaliserat förhållande (PT INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

7. Frivilligt skriftligt medgivande att delta i denna studie

Exklusions kriterier:

1. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena i KN510 eller KN713

2. Någon av följande medicinska (kirurgiska) historia eller komorbiditeter vid screeningbesöket:

   A. Större operation som kräver generell anestesi eller andningshjälp inom 4 veckor före screening (inom 2 veckor för videoassisterad torakoskopisk kirurgi [VATS] eller öppen och stängd [ONC] kirurgi)

   B. Kliniskt signifikant arytmi, akut hjärtinfarkt, instabil angina eller NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ hjärtsvikt inom 24 veckor före screening

   C. Pulmonell trombos, djup ventrombos eller bronkial astma, obstruktiv lungsjukdom eller annan livshotande allvarlig lungsjukdom (t.ex. akut andnödsyndrom, lungsvikt) som anses vara olämpliga för deltagande i studien inom 24 veckor före screening

   D. Aktiva infektionstillstånd av grad 3 eller högre som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel, etc. inom 2 veckor före screening

   E. Kliniskt signifikant symtomatiska eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan vid screening (förutom för patienter som har avbrutit systemisk kortikosteroidbehandling minst 4 veckor före baslinjen och har varit stabila i minst 4 veckor)

   F. Hematologisk malignitet inklusive lymfom vid screening

   G. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP]/diastoliskt blodtryck [DBP] ≥160/100 mmHg) vid screening

   H. Parkinsons sjukdom, parkinsonsymptom, skakningar, restless leg syndrome och andra relaterade rörelsestörningar vid screening

   I. Aktiv hepatit B* eller C† vid screening

   * Definierat som HBsAg-positiv vid screening; patienter på stabil antiviral regim kan delta

   † Definierat som HCV Ab-positiv vid screening; patienter som testar negativt för HCV RNA kan delta

   J. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

   K. Svårigheter (t.ex. problem med att svälja) vid oral administrering av KN510 och KN713 eller sjukdom (celiaki, Crohns sjukdom eller tarmresektion som är kliniskt signifikant eller påverkar absorptionen) som påverkar absorptionen vid screening

   L. Historik eller misstänkta symtom på gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) såsom magsår, duodenalsår och refluxesofagit vid screening

   M. Historik om autoimmuna sjukdomar vid screening

   N. Anses inte vara kvalificerad för studien för att ha en komorbiditet som är okontrollerad eller kräver behandling

3. Tidigare behandling med någon av följande mediciner inom 2 veckor före screening

   A. Andra protonpumpshämmare (PPI) än IP

   B. Starka CYP2C19-inducerare: Rifampicin, Apalutamid, Rifamycin, Rifaximin, Rifapentin

   C. Starka CYP2C19-hämmare: Fluvoxamin, Tiklopidin, Kloramfenikol, Delavirdin, Gemfibrozil, Stiripentol, Fluoxetin, Imipramin, Klomipramin, Lansoprazol, Isoniazid, Zafirlukast, Tiokonazol, Mikonazol

   D. CYP2C19-substrat: Clopidogrel, Citalopram, Cilostazol, Phenytoin, Diazepam

   E. Vitamin K-antagonister: Warfarin, Dicoumarol, Phenindione, Phenprocoumon, Acenocoumarol, Etylbiscoumacetate, Fluindione, Clorindione, Diphenadione, Tioclomarol

   F. Antiretrovirala medel: Rilpivirin-innehållande produkter, Atazanavir, Nelfinavir, Saquinavir

   G. Högdos metotrexat (≥1000 mg/m2)

   H. Digoxin

   I. Cefditoren, Cefuroxim

   J. Levoketoconazol

   K. Johannesört

   L. Bromopride, Metoklopramid

   M. Andra anticancerterapier (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, riktad terapi, hormonbehandling, etc. förutom IP) som kan påverka effektivitetsresultaten under studien (Men lokal strålbehandling för att lindra ostalgi, bronkial obstruktion, hudskada , etc. är tillåtna. Den totala bestrålningsdosen måste ligga inom det platsspecifika referensintervallet för palliativ terapi, och bestrålningsställen måste uteslutas från tumörbedömningen.)

   N. Kräver fortsatt behandling med systemiska kortikosteroider i en dos av prednison >10 mg/dag eller motsvarande (med undantag för topikal användning såsom intraartikulär, intranasal, intraokulär och inhalationsadministrering och tillfällig användning för behandling och förebyggande av allergiska reaktioner mot ett kontrastmedel eller biverkningar [t.ex. kräkningar])

4. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor och män som är ovilliga att förbli abstinenta eller använda adekvata preventivmedel* under studien och i 3 månader efter IP-administrering

   * Lämpliga preventivmedel:

   • Hormonella preventivmedel
   • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
   • Kirurgisk sterilisering (vasektomi, tubal ligering, etc.)
5. Fick/använde ett annat undersökningsmedel/enhet inom 4 veckor (eller 5 halveringstider) före screening
6. Invaliditet eller oförmåga att delta i studien enligt utredarens bedömning