1. fázisú vizsgálat a KN510, KN713 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők 19-75 éves korig
2. Nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyek progresszív betegségnek (PD) bizonyítottan a jelenleg ismert klinikai előnyökkel járó standard ellátást követően, vagy amelyekre jelenleg nem állnak rendelkezésre standard terápiák intolerancia, alkalmatlanság, kilökődés stb. miatt.
3. RECIST ver1.1-enként legalább egy mérhető elváltozás
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1
5. A várható élettartam legalább 12 hét

6. Megerősített megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók az alábbi kritériumok szerint (a szűrési időszak során a laboratóriumi vizsgálatok egyszer megismételhetők):

   A. Hematológiai funkció

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥100 000/μL

   B. Vesefunkció: Kreatinin-clearance (CrCl*) >60 ml/perc

   *Cockcroft-Gault egyenlet

   C. Májfunkció

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 × ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, ha a májmetasztázis megerősített)
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (kivéve a megerősített Gilbert-szindrómát)

   D. Alvadási funkció: Protrombin idő nemzetközi normalizált arány (PT INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

7. Önkéntes írásos hozzájárulás a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

1. A KN510 vagy KN713 hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység

2. A következő orvosi (műtéti) kórtörténet vagy társbetegségek bármelyike ​​a szűrővizsgálaton:

   A. Általános érzéstelenítést vagy légzést segítő eszközt igénylő nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül (2 héten belül video-asszisztált thoracoscopos műtét [VATS] vagy nyitott és zárt [ONC] műtét esetén)

   B. Klinikailag jelentős aritmia, akut miokardiális infarktus, instabil angina vagy NYHA Ⅲ vagy Ⅳ fokozatú szívelégtelenség a szűrést megelőző 24 héten belül

   C. Tüdőtrombózis, mélyvénás trombózis vagy bronchiális asztma, obstruktív tüdőbetegség vagy más, életveszélyes súlyos tüdőbetegség (pl. akut légzési distressz szindróma, tüdőelégtelenség), amelyek a szűrést megelőző 24 héten belül nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.

   D. 3. vagy magasabb fokozatú aktív fertőző állapotok, amelyek szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes szereket stb. igényelnek a szűrést megelőző 2 héten belül

   E. Klinikailag szignifikánsan tünetekkel járó vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri vagy agyi áttétek a szűréskor (kivéve azokat a betegeket, akiknél a szisztémás kortikoszteroid kezelést legalább 4 héttel a kiindulás előtt abbahagyták, és legalább 4 hétig stabilak voltak)

   F. Hematológiai rosszindulatú daganatok, beleértve a limfómát a szűréskor

   G. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP]/diasztolés vérnyomás [DBP] ≥160/100 Hgmm) a szűréskor

   H. Parkinson-kór, parkinson tünetek, remegés, nyugtalan láb szindróma és egyéb kapcsolódó mozgászavarok a szűrés során

   I. Aktív hepatitis B* vagy C† a szűréskor

   * A szűréskor HBsAg-pozitívként határozták meg; stabil antivirális kezelésben részesülő betegek vehetnek részt

   † A szűréskor HCV Ab pozitívként határozták meg; A HCV RNS-re negatív teszttel rendelkező betegek részt vehetnek

   J. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés

   K. Nehézségek (pl. nyelési problémák) a KN510 és KN713 szájon át történő beadásakor vagy olyan betegség (cöliákia, Crohn-betegség vagy bélreszekció, amely klinikailag jelentős vagy befolyásolja a felszívódást), amely befolyásolja a felszívódást a szűréskor

   L. A gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) anamnézisében vagy gyanított tünetei, például gyomorfekély, nyombélfekély és reflux oesophagitis a szűrés során

   M. Autoimmun betegségek története szűréskor

   N. Nem tekinthető alkalmasnak a vizsgálatra, mert olyan társbetegsége van, amely nem kontrollált vagy kezelést igényel

3. Előzetes kezelés az alábbi gyógyszerek bármelyikével a szűrést megelőző 2 héten belül

   A. Az IP-től eltérő protonpumpa-gátlók (PPI-k).

   B. Erős CYP2C19 induktorok: rifampicin, apalutamid, rifamicin, rifaximin, rifapentin

   C. Erős CYP2C19 inhibitorok: Fluvoxamin, Tiklopidine, Chloramfenicol, Delavirdin, Gemfibrozil, Stiripentol, Fluoxetine, Imipramine, Clomipramine, Lansoprazole, Isoniazid, Zafirlukast, Tioconazole, Miconazole

   D. CYP2C19 szubsztrátok: klopidogrél, citalopram, cilostazol, fenitoin, diazepam

   E. K-vitamin antagonisták: Warfarin, Dicoumarol, Phenindione, Phenprocoumon, Acenocoumarol, Etil-biszkumacetát, Fluindione, Clorindione, Diphenadione, Tioclomarol

   F. Antiretrovirális szerek: Rilpivirint tartalmazó termékek, Atazanavir, Nelfinavir, Saquinavir

   G. Nagy dózisú metotrexát (≥1000 mg/m2)

   H. Digoxin

   I. Cefditoren, Cefuroxime

   J. Levoketoconazole

   K. orbáncfű

   L. Bromopride, Metoclopramid

   M. Egyéb rákellenes terápiák (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, célzott terápia, hormonterápia stb. az IP-től eltérő), amelyek befolyásolhatják a hatékonysági eredményeket a vizsgálat során (azonban helyi sugárkezelés az ostalgia, hörgőelzáródás, bőrelváltozások enyhítésére stb. megengedettek. A teljes besugárzási dózisnak a palliatív terápia helyspecifikus referencia-tartományán belül kell lennie, és a besugárzási helyeket ki kell zárni a tumorértékelésből.)

   N. Folyamatos szisztémás kortikoszteroid-kezelés szükségessége 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózissal (kivéve a helyi alkalmazást, például intraartikuláris, intranazális, intraokuláris és inhalációs beadást, valamint az allergiás reakciók kezelésére és megelőzésére történő ideiglenes alkalmazást). kontrasztanyag vagy mellékhatások [pl. hányás])

4. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem hajlandóak absztinensre maradni vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni* a vizsgálat során és az IP beadást követő 3 hónapig

   * Megfelelő fogamzásgátlási módszerek:

   • Hormonális fogamzásgátlók
   • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése
   • Sebészeti sterilizálás (vazektómia, petevezeték lekötés stb.)
5. Más vizsgálati szert/eszközt kapott/használt a szűrést megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül)
6. A vizsgálatban való részvételre való alkalmatlanság vagy képtelenség a vizsgáló megítélése szerint