评估 KN510、KN713 安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究

纳入标准：

1. 19-75岁的男性和女性成年人
2. 不可切除的晚期或转移性实体瘤，经过目前已知具有临床益处的护理标准后被确认为进行性疾病（PD），或者由于不耐受、不合格、排斥等而目前不存在可用的标准疗法。
3. 每个 RECIST ver1.1 至少有一个可测量的病变
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1
5. 预期寿命至少 12 周

6. 根据以下标准确认足够的血液、肾和肝功能（在筛选期间可以重复一次实验室测试）：

   A. 血液学功能

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500/μL
   • 血红蛋白≥9克/分升
   • 血小板计数≥100,000/μL

   B. 肾功能：肌酐清除率 (CrCl*) >60 mL/min

   *Cockcroft-Gault 方程

   C. 肝功能

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3.0 × ULN
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 × ULN（AST/ALT ≤5 × ULN，如果证实有肝转移）
   • 总胆红素≤1.5 × ULN（确诊的吉尔伯特综合征除外）

   D.凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（PT INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN

7. 自愿书面同意参与本研究

排除标准：

1. 对 KN510 或 KN713 的活性成分或赋形剂过敏

2. 筛选访视时有以下任何医疗（手术）史或合并症：

   A. 筛查前 4 周内需要全身麻醉或呼吸辅助装置的大型手术（电视辅助胸腔镜手术 [VATS] 或开闭式 [ONC] 手术 2 周内）

   B.筛选前24周内出现临床显着的心律失常、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛或NYHA Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭

   C.筛选前24周内被认为没有资格参加研究的肺血栓形成、深静脉血栓形成或支气管哮喘、阻塞性肺病或其他危及生命的严重肺部疾病（例如急性呼吸窘迫综合征、肺衰竭）

   D. 筛查前 2 周内出现 3 级或以上活动性感染，需要全身使用抗生素、抗病毒药物等

   E. 筛选时出现临床显着症状或不受控制的中枢神经系统或脑转移（基线前至少 4 周停止全身皮质类固醇治疗且稳定至少 4 周的患者除外）

   F. 筛查时的血液系统恶性肿瘤，包括淋巴瘤

   G. 筛查时未控制的高血压（收缩压 [SBP]/舒张压 [DBP] ≥160/100 mmHg）

   H. 筛查时帕金森病、帕金森症状、震颤、不宁腿综合征和其他相关运动障碍

   I. 筛查时活动性乙型肝炎*或丙型肝炎

   * 定义为筛查时 HBsAg 阳性；接受稳定抗病毒治疗的患者可以参加

   † 定义为筛查时 HCV 抗体呈阳性； HCV RNA 检测呈阴性的患者可以参加

   J. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染

   K. 口服 KN510 和 KN713 困难（例如吞咽问题）或影响筛选时吸收的疾病（乳糜泻、克罗恩病或有临床意义或影响吸收的肠切除）

   L.筛查时有胃食管反流病（GERD）病史或疑似症状，如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎

   M. 筛查时的自身免疫性疾病史

   N. 因患有未受控制或需要治疗的合并症而被视为不符合研究资格

3. 筛查前 2 周内曾接受过以下任何药物治疗

   A. IP 以外的质子泵抑制剂 (PPI)

   B.强CYP2C19诱导剂：利福平、阿帕鲁胺、利福霉素、利福昔明、利福喷丁

   C.强CYP2C19抑制剂：氟伏沙明、噻氯匹定、氯霉素、地拉韦定、吉非贝齐、司替喷醇、氟西汀、丙咪嗪、氯米帕明、兰索拉唑、异烟肼、扎鲁司特、噻康唑、咪康唑

   D. CYP2C19 底物：氯吡格雷、西酞普兰、西洛他唑、苯妥英、地西泮

   E.维生素K拮抗剂：华法林、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素、醋硝香豆素、双香豆素乙酯、氟二酮、氯茚二酮、苯茚二酮、噻氯马罗

   F. 抗逆转录病毒药物：含利匹韦林的产品、阿扎那韦、奈非那韦、沙奎那韦

   G. 大剂量甲氨蝶呤（≥1000 mg/m2）

   H.地高辛

   I. 头孢托仑、头孢呋辛

   J. 左旋酮康唑

   圣约翰草

   L. 溴必利、甲氧氯普胺

   M.研究期间可能影响疗效结果的其他抗癌治疗（IP以外的化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、激素治疗等）（但为缓解骨痛、支气管阻塞、皮肤病变而进行的局部放疗）等是允许的。 总照射剂量必须在姑息治疗的特定部位参考范围内，并且照射部位必须排除在肿瘤评估之外。）

   N. 需要继续全身性皮质类固醇治疗，泼尼松剂量 >10 mg/天或同等剂量（局部使用除外，如关节内、鼻内、眼内和吸入给药，以及临时用于治疗和预防过敏反应）造影剂或 AE [例如呕吐]）

4. 孕妇或哺乳期妇女，或育龄妇女以及在研究期间和 IP 给药后 3 个月内不愿意保持禁欲或使用适当避孕方法*的男性

   * 适当的避孕方法：

   • 激素避孕药
   • 放置宫内节育器或宫内节育系统
   • 绝育手术（输精管结扎术、输卵管结扎术等）
5. 筛选前 4 周（或 5 个半衰期）内收到/使用过另一种研究药物/设备
6. 研究者判断不适合或不能参加研究