転移性結腸直腸がん患者におけるLB-100（PP2A阻害剤）およびアテゾリズマブ（PD-L1阻害剤） (CoLBAt)

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム (ICF);
2. ICF署名時の年齢は18歳以上。
3. 研究プロトコルに準拠する能力。
4. 組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌。
5. マイクロサテライト安定（MSS）表現型の免疫組織化学的確認。
6. 標準治療による治療中の疾患の進行。
7. 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射後にその部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患とみなすことができます。
8. 適切なアーカイブ資料が入手できない場合、および治療中に、ベースライン時および治療中に採血および腫瘍生検を受けることができ、またそれらを受ける意欲がある。
9. 探索的バイオマーカー研究のための代表的な腫瘍標本の入手可能性。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
11. 少なくとも3か月の平均余命。
12. スクリーニング時の HIV 検査は陰性。 スクリーニング時に HIV 検査が陽性となった患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、ウイルス量が検出不能である場合に限り、対象となります。
13. スクリーニング時のB型肝炎検査が陰性。
14. スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス検査が陰性。

15. 以下によって定義される適切な血液および末端臓器機能:

    • 絶対好中球（セグメント化およびバンド）数 ≥1.0×109/L
    • リンパ球数 ≥0.5×109/L
    • 血小板≧100×109/L
    • ヘモグロビン ≥5.6 mmol/L
    • AST≦2.5×ULN
    • ALT≦2.5×ULN
    • AP ≤2.5×ULN
    • ビリルビン ≤1.5×ULN
    • CKD-EPI による推定糸球体濾過速度 ≥50 mL/min
    • アルブミン ≥25 g/L
    • INR ≤1.5×ULN
    • aPTT ≤1.5×ULN
16. 妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査（尿または血清）が陰性。

除外基準:

1. 学習手順に従えない。
2. 禁止薬物を使用している患者。
3. CTCAEバージョン5.0による以前の治療に関連する未解決のグレード2以上の毒性（脱毛症を除く）。

4. 症候性または進行性の中枢神経系 (CNS) 転移。 以下の基準をすべて満たす場合、治療または未治療の CNS 病変を有する無症候性患者が対象となります。

   • RECIST v1.1 によると、測定可能な疾患は CNS の外側に存在する必要があります。
   • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の病歴はありません。
   • 患者は治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない、または治験治療開始前28日以内に脳神経外科切除を受けていない。
   • 患者は中枢神経系疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としていない。
   • 患者が抗けいれん療法を受けている場合、用量は安定していると考えられます。
5. 軟髄膜疾患の病歴;
6. 制御不能な腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した投与計画を受けていなければなりません。
7. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排液する必要がある。 カテーテルを留置している患者は許可されます。
8. 制御されていない症候性高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正カルシウムが ULN を超える）。
9. 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴;
10. -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎の病歴は許可されます。
11. 活動性結核。
12. -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症;
13. 治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または研究中に大規模な外科的処置の必要性が予想される場合。
14. -研究治療開始前2年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、この研究で調査中の癌および転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例：5年OS率＞90％）を除く。
15. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症;
16. -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的に抗生物質の投与を受けている患者は研究の対象となる。
17. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
18. 治験薬の使用を禁忌とするその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症による高いリスクにさらす可能性があります。
19. -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。
20. HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療。
21. -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療;
22. CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療;
23. -治験治療開始前4週間以内または薬物消失半減期5年以内の全身性免疫刺激剤による治療。
24. -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予測される。
25. キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴;
26. チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症;
27. -妊娠中または授乳中、または治験治療中または治験治療の最終投与後5か月以内に妊娠する予定。