LB-100 (PP2A-hemmer) og Atezolizumab (PD-L1-hemmer) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (CoLBAt)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF);
2. Alder ≥ 18 år ved signering av ICF;
3. Evne til å overholde studieprotokollen;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft;
5. Immunhistokjemisk bekreftelse av mikrosatellittstabil (MSS) fenotype;
6. Sykdomsprogresjon under behandling med standardbehandling;
7. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). Tidligere bestrålte lesjoner kan betraktes som målbar sykdom bare hvis progressiv sykdom er utvetydig dokumentert på det stedet siden strålingen;
8. i stand til og villig til å gjennomgå blodprøvetaking og tumorbiopsier ved baseline, hvis ikke tilstrekkelig arkivmateriale er tilgjengelig, og under behandlingen;
9. Tilgjengelighet av representative tumorprøver for utforskende biomarkørforskning;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
11. Forventet levetid på minst 3 måneder;
12. Negativ HIV-test ved screening. Pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥ 200/µL og har en uoppdagelig virusmengde;
13. Negativ hepatitt B-test ved screening;
14. Negativ hepatitt C-virustest ved screening;

15. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) ≥1,0×109/L
    • Lymfocyttantall ≥0,5×109/L
    • Blodplater≥100×109/L
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • AP ≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 mL/min ved CKD-EPI
    • Albumin ≥25 g/L
    • INR ≤1,5×ULN
    • aPTT ≤1,5×ULN
16. Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige pasienter med fruktbarhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke følge studieprosedyrer;
2. Pasienter som bruker forbudte medisiner;
3. Eventuelle uløste grad ≥ 2 toksisiteter relatert til tidligere behandlinger (unntatt alopecia) i henhold til CTCAE versjon 5.0;

4. Symptomatiske eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Asymptomatiske pasienter med behandlede eller ubehandlede CNS-lesjoner er kvalifisert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

   • Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1, må være tilstede utenfor CNS;
   • Pasienten har ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning;
   • Pasienten har ikke gjennomgått stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandling, helhjernestrålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, eller nevrokirurgisk reseksjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandling;
   • Pasienten har ingen løpende behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom;
   • Hvis pasienten får anti-konvulsiv behandling, anses dosen som stabil;
5. Historie med leptomeningeal sykdom;
6. Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart;
7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer. Pasienter med inneliggende katetre er tillatt;
8. Ukontrollert symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL eller korrigert kalsium høyere enn ULN);
9. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt;
11. Aktiv tuberkulose;
12. Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
13. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien;
14. Anamnese med malignitet innen 2 år før oppstart av studiebehandling, med unntak av kreften som undersøkes i denne studien og maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90 %);
15. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling;
16. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika er kvalifisert for studien;
17. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
18. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
19. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab;
20. Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV;
21. Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling;
22. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier;
23. Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider før oppstart av studiebehandling;
24. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling;
25. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
26. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller noen komponent i Atezolizumab-formuleringen;
27. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling.