LB-100 (inhibitor PP2A) i atezolizumab (inhibitor PD-L1) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (CoLBAt)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania ICF;
3. Umiejętność przestrzegania protokołu badania;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
5. Immunohistochemiczne potwierdzenie fenotypu stabilnego mikrosatelitarnego (MSS);
6. Postęp choroby w trakcie leczenia przy standardowym leczeniu;
7. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Wcześniej napromieniane zmiany chorobowe można uznać za chorobę mierzalną tylko wtedy, gdy od czasu napromieniania jednoznacznie udokumentowano postępującą chorobę w tym miejscu;
8. Możliwość i chęć poddania się pobraniu krwi i biopsjom guza na początku leczenia, jeśli nie są dostępne odpowiednie materiały archiwalne, oraz w trakcie terapii;
9. Dostępność reprezentatywnej próbki nowotworu do eksploracyjnych badań biomarkerów;
10. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
12. Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego jest stabilny, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego, liczba CD4 ≥ 200/µl i niewykrywalny poziom wirusa.
13. Ujemny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego;
14. Ujemny wynik testu na wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;

15. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa określona przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowa i prążkowa) ≥1,0×109/l
    • Liczba limfocytów ≥0,5×109/l
    • Płytki krwi ≥100×109/l
    • Hemoglobina ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5×GGN
    • ALT≤2,5×GGN
    • AP ≤2,5×GGN
    • Bilirubina ≤1,5×GGN
    • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥50 ml/min według CKD-EPI
    • Albumina ≥25 g/l
    • INR ≤1,5×ULN
    • aPTT ≤1,5×GGN
16. Ujemny test ciążowy (mocz lub surowica) u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolny do przestrzegania procedur badawczych;
2. Pacjenci stosujący zabronione leki;
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności stopnia ≥ 2, związane z wcześniejszym leczeniem (z wyłączeniem łysienia) zgodnie z CTCAE wersja 5.0;

4. Objawowe lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Do badania kwalifikują się bezobjawowi pacjenci z leczonymi lub nieleczonymi zmianami w OUN, pod warunkiem że spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

   • Choroba mierzalna, zgodnie z RECIST v1.1, musi występować poza OUN;
   • U pacjenta nie występowały w przeszłości krwotoki śródczaszkowe ani krwotoki do rdzenia kręgowego;
   • Pacjent nie został poddany radioterapii stereotaktycznej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, radioterapii całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem ani resekcji neurochirurgicznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
   • Pacjent nie ma stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu chorób OUN;
   • Jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwdrgawkowe, dawkę uważa się za stałą;
5. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych;
6. Niekontrolowany ból związany z nowotworem. Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych w momencie włączenia do badania muszą otrzymywać stały schemat leczenia;
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzania zabiegów drenażu. Dopuszczalni są pacjenci z cewnikami założonymi na stałe;
8. Niekontrolowana objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub skorygowany wapń większy niż GGN);
9. Czynna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie;
10. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej. Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania;
11. Aktywna gruźlica;
12. istotna choroba układu krążenia (taka jak choroba serca II lub poważniejsza klasa II według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa;
13. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż mający na celu postawienie diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywaną koniecznością przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
14. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem nowotworu badanego w tym badaniu i nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik OS w ciągu 5 lat > 90%);
15. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
16. Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki;
17. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego;
18. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które są przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia;
19. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub w przypadku przewidywania potrzeby zastosowania takiej szczepionki w trakcie leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu;
20. Aktualne leczenie terapią przeciwwirusową HBV;
21. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego;
22. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapią blokującą punkty kontrolne układu odpornościowego;
23. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku przed rozpoczęciem leczenia badanego;
24. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywana potrzeba stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w trakcie leczenia objętego badaniem;
25. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
26. Znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu;
27. Ciąża lub karmienie piersią albo zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanego lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.