LB-100 (PP2A-estäjä) ja atetsolitsumabi (PD-L1-inhibiittori) metastasoituneilla paksusuolensyöpäpotilailla (CoLBAt)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Signed Informed Consent Form (ICF);
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä;
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä;
5. Mikrosatelliittistabiilin (MSS) fenotyypin immunohistokemiallinen vahvistus;
6. Taudin eteneminen hoidon aikana tavanomaisella hoidolla;
7. Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1). Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos etenevä sairaus on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilyn jälkeen;
8. Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä ja ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa, jos riittävää arkistomateriaalia ei ole saatavilla, ja hoidon aikana;
9. Edustavan kasvainnäytteen saatavuus tutkivaa biomarkkeritutkimusta varten;
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
11. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
12. Negatiivinen HIV-testi seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat vakaita antiretroviraalisessa hoidossa, heidän CD4-määränsä on ≥ 200/µL ja heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa;
13. Negatiivinen hepatiitti B -testi seulonnassa;
14. Negatiivinen C-hepatiittivirustesti seulonnassa;

15. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, jonka määrittelevät:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) ≥1,0 ​​× 109/l
    • Lymfosyyttien määrä ≥0,5×109/l
    • Verihiutaleet≥100×109/l
    • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l
    • AST≤2,5 × ULN
    • ALT≤2,5 × ULN
    • AP ≤ 2,5 × ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min CKD-EPI:llä
    • Albumiini ≥25 g/l
    • INR ≤ 1,5 × ULN
    • aPTT ≤ 1,5 × ULN
16. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä;
2. Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä;
3. Kaikki ratkaisemattomat asteen ≥ 2 toksisuus, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) CTCAE-version 5.0 mukaisesti;

4. Oireiset tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Oireettomat potilaat, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Mitattavissa olevan sairauden RECIST v1.1:n mukaan on oltava keskushermoston ulkopuolella;
   • Potilaalla ei ole aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa;
   • Potilaalle ei ole tehty stereotaktista sädehoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kokoaivojen sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai neurokirurgista resektiota 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
   • Potilaalla ei ole jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona;
   • Jos potilas saa kouristuksia estävää hoitoa, annosta pidetään vakaana;
5. Leptomeningeaalinen sairaus;
6. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan;
7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä. Potilaat, joilla on kestokatetri, ovat sallittuja;
8. Hallitsematon oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu kalsium yli ULN);
9. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
10. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. Säteilykentällä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus on sallittu;
11. Aktiivinen tuberkuloosi;
12. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina;
13. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana;
14. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavaa syöpää ja pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %);
15. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
16. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Profylaktisia antibiootteja saavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen;
17. Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
18. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita;
19. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen;
20. Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla;
21. Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
22. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla;
23. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
24. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkityksellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana;
25. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
26. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin Atezolitsumab-valmisteen aineosalle;
27. Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.