전이성 대장암 환자의 LB-100(PP2A 억제제) 및 Atezolizumab(PD-L1 억제제) (CoLBAt)

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서(ICF);
2. ICF 서명 당시 연령이 18세 이상입니다.
3. 연구 프로토콜을 준수하는 능력
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암;
5. MSS(현미부수체 안정형) 표현형의 면역조직화학적 확인;
6. 표준 치료로 치료하는 동안 질병 진행;
7. 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에 진행성 질병이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
8. 적절한 기록 자료가 없는 경우, 그리고 치료 중에 기준선에서 혈액 샘플링 및 종양 생검을 받을 수 있고 기꺼이 받을 수 있습니다.
9. 탐색적 바이오마커 연구를 위한 대표적인 종양 표본의 가용성
10. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태;
11. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
12. 선별검사에서 HIV 검사 음성. 스크리닝 시 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 환자는 항레트로바이러스 치료에 안정적이고, CD4 수치가 200/μL 이상이고, 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 적격합니다.
13. 스크리닝 시 B형 간염 검사 음성;
14. 스크리닝 시 C형 간염 바이러스 검사 음성

15. 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 절대 호중구(분할 및 띠) 수 ≥1.0×109/L
    • 림프구 수 ≥0.5×109/L
    • 혈소판≥100×109/L
    • 헤모글로빈 ≥5.6mmol/L
    • AST≤2.5×ULN
    • ALT≤2.5×ULN
    • AP ≤2.5×ULN
    • 빌리루빈 ≤1.5×ULN
    • CKD-EPI에 따른 추정 사구체 여과율 ≥50mL/min
    • 알부민 ≥25g/L
    • INR ≤1.5×ULN
    • aPTT ≤1.5×ULN
16. 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변 또는 혈청).

제외 기준:

1. 연구 절차를 따를 수 없습니다.
2. 금지된 약물을 사용하고 있는 환자
3. CTCAE 버전 5.0에 따라 이전 치료(탈모증 제외)와 관련된 해결되지 않은 등급 ≥ 2 독성,

4. 증상이 있거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이. 치료되거나 치료되지 않은 CNS 병변이 있는 무증상 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 적격합니다.

   • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
   • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
   • 환자가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
   • 환자는 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
   • 환자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.
5. 연수막 질환의 병력;
6. 조절되지 않는 종양 관련 통증. 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받고 있어야 합니다.
7. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수. 유치 카테터가 있는 환자는 허용됩니다.
8. 조절되지 않는 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL 또는 ULN보다 큰 교정 칼슘)
9. 자가면역질환 또는 면역결핍의 활성 또는 병력;
10. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야에서 방사선 폐렴의 병력은 허용됩니다.
11. 활동성 결핵;
12. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심각한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
13. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 이외의 대수술 절차, 또는 연구 기간 동안 대수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우,
14. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 악성 종양의 병력(본 연구에서 조사 중인 암 및 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양 제외)(예: 5년 OS 비율 >90%)
15. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염;
16. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
17. 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식을 받은 경험이 있는 경우
18. 연구용 약물의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증으로 인한 위험이 높게 만들 수 있습니다.
19. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우,
20. HBV에 대한 항바이러스 요법을 통한 현재 치료;
21. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법을 통한 치료;
22. CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료;
23. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기 ​​이내에 전신 면역자극제로 치료;
24. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 약물로 치료하거나, 연구 치료 동안 전신 면역억제 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우,
25. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력;
26. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 Atezolizumab 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증;
27. 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 기간 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 임신할 의도가 있는 경우.