LB-100 (PP2A-hæmmer) og Atezolizumab (PD-L1-hæmmer) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (CoLBAt)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF);
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
3. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer;
5. Immunhistokemisk bekræftelse af mikrosatellitstabil (MSS) fænotype;
6. sygdomsprogression under behandling med standardbehandling;
7. Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbar sygdom, hvis progressiv sygdom er blevet utvetydigt dokumenteret på det sted siden strålingen;
8. i stand til og villig til at gennemgå blodprøver og tumorbiopsier ved baseline, hvis der ikke er tilstrækkeligt arkivmateriale til rådighed, og under behandlingen;
9. Tilgængelighed af repræsentative tumorprøver til eksplorativ biomarkørforskning;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
11. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
12. Negativ HIV-test ved screening. Patienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalificerede, forudsat at de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4-tal ≥ 200/µL og har en upåviselig viral belastning;
13. Negativ hepatitis B-test ved screening;
14. Negativ hepatitis C-virustest ved screening;

15. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion som defineret af:

    • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) ≥1,0×109/L
    • Lymfocyttal ≥0,5×109/L
    • Blodplader≥100×109/L
    • Hæmoglobin ≥5,6 mmol/L
    • AST≤2,5×ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • AP ≤2,5×ULN
    • Bilirubin ≤1,5×ULN
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min ved CKD-EPI
    • Albumin ≥25 g/L
    • INR ≤1,5×ULN
    • aPTT ≤1,5×ULN
16. Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer;
2. Patienter, der bruger forbudt medicin;
3. Enhver uafklaret grad ≥ 2 toksicitet relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci) i henhold til CTCAE version 5.0;

4. Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS). Asymptomatiske patienter med behandlede eller ubehandlede CNS-læsioner er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

   • Målbar sygdom, pr. RECIST v1.1, skal være til stede uden for CNS;
   • Patienten har ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning;
   • Patienten har ikke gennemgået stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
   • Patienten har intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom;
   • Hvis patienten får antikonvulsiv behandling, anses dosis for at være stabil;
5. Anamnese med leptomeningeal sygdom;
6. Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart;
7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer. Patienter med indlagt katetre er tilladt;
8. Ukontrolleret symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret calcium højere end ULN);
9. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålingsfeltet er tilladt;
11. Aktiv tuberkulose;
12. Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
13. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen;
14. Anamnese med malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af den cancer, der undersøges i denne undersøgelse og maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90 %);
15. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
16. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er kvalificerede til undersøgelsen;
17. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer;
18. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer;
19. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab;
20. Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV;
21. Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
22. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier;
23. Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
24. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling;
25. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
26. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i Atezolizumab-formuleringen;
27. Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.