LB-100 (PP2A-gátló) és atezolizumab (PD-L1-gátló) áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél (CoLBAt)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF);
2. Életkor ≥ 18 év az ICF aláírásakor;
3. Képes betartani a vizsgálati protokollt;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrák;
5. A mikroszatellitstabil (MSS) fenotípus immunhisztokémiai megerősítése;
6. A betegség progressziója a standard ellátás melletti kezelés során;
7. Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1). A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha az adott helyen a besugárzás óta egyértelműen dokumentálták a progresszív betegséget;
8. Képes és hajlandó vérmintavételre és tumorbiopsziára a kiinduláskor, ha nem áll rendelkezésre megfelelő archív anyag, valamint a terápia során;
9. Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása feltáró biomarker kutatáshoz;
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
11. A várható élettartam legalább 3 hónap;
12. Negatív HIV-teszt a szűréskor. Azok a betegek, akiknek HIV-tesztje pozitív volt a szűréskor, jogosultak arra, hogy stabilak az antiretrovirális terápia alatt, CD4-számuk ≥ 200/µl, és vírusterhelésük nem mutatható ki;
13. Negatív hepatitis B teszt a szűréskor;
14. Negatív hepatitis C vírus teszt a szűréskor;

15. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következők határoznak meg:

    • Abszolút neutrofilszám (szegmentált és sávos) ≥1,0 ​​× 109/l
    • Limfocitaszám ≥0,5×109/L
    • Vérlemezkék≥100×109/L
    • Hemoglobin ≥5,6 mmol/l
    • AST≤2,5 × ULN
    • ALT≤2,5×ULN
    • AP ≤2,5 × ULN
    • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc CKD-EPI-vel
    • Albumin ≥25 g/l
    • INR ≤1,5 ​​× ULN
    • aPTT ≤1,5 ​​× ULN
16. Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes nőbetegeknél.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tudja követni a tanulmányi eljárásokat;
2. Tiltott gyógyszert szedő betegek;
3. Bármilyen, a CTCAE 5.0-s verziója szerinti, korábbi kezelésekkel kapcsolatos, ≥ 2-es fokozatú toxicitás (az alopecia kivételével);

4. Tünetekkel járó vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A kezelt vagy kezeletlen központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező tünetmentes betegek jogosultak, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   • A RECIST v1.1 szerint mérhető betegségnek a központi idegrendszeren kívül kell jelen lennie;
   • A betegnek nincs anamnézisében intracranialis vagy gerincvelővérzés;
   • A beteg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nem esett át sztereotaktikus sugárterápián, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül teljes agyi sugárterápián, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül nem esett át idegsebészeti reszekción;
   • A betegnek nincs folyamatosan szüksége kortikoszteroidokra a központi idegrendszeri betegségek terápiájaként;
   • Ha a beteg görcsoldó terápiát kap, az adag stabilnak tekinthető;
5. Leptomeningealis betegség anamnézisében;
6. Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom. A fájdalomcsillapítást igénylő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazni;
7. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel. Tartós katéterrel rendelkező betegek megengedettek;
8. Nem kontrollált tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált kalcium magasabb, mint az ULN);
9. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány;
10. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi CT-vizsgálaton. A sugárzónában előforduló sugárfertőzés előfordulása megengedett;
11. Aktív tuberkulózis;
12. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina;
13. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül elvégzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség;
14. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált rákot, valamint azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS arány >90%);
15. súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
16. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Profilaktikus antibiotikumot kapó betegek jogosultak a vizsgálatra;
17. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció;
18. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt;
19. Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés során vagy az atezolizumab végső adagját követő 5 hónapon belül;
20. Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával;
21. Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül;
22. Korábbi kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokád terápiákkal;
23. Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül;
24. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során;
25. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben;
26. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az Atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység;
27. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapon belül.