LB-100（PP2A 抑制剂）和 Atezolizumab（PD-L1 抑制剂）在转移性结直肠癌患者中的应用 (CoLBAt)

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）；
2. 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁；
3. 能够遵守研究方案；
4. 组织学或细胞学证实的结直肠癌；
5. 微卫星稳定（MSS）表型的免疫组织化学确认；
6. 标准护理治疗期间疾病进展；
7. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 可测量的疾病。 仅当自辐射以来该部位已明确记录有进展性疾病时，先前受辐射的病变才可被视为可测量疾病；
8. 如果没有足够的档案材料，能够并愿意在基线时和治疗期间进行血液采样和肿瘤活检；
9. 用于探索性生物标志物研究的代表性肿瘤标本的可用性；
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
11. 预期寿命至少3个月；
12. 筛查时 HIV 检测呈阴性。 筛选时 HIV 检测呈阳性的患者符合资格，前提是他们在抗逆转录病毒治疗中病情稳定，CD4 计数≥ 200/μL，并且病毒载量不可检测；
13. 筛查时乙型肝炎检测呈阴性；
14. 筛查时丙型肝炎病毒检测呈阴性；

15. 足够的血液学和终末器官功能定义为：

    • 中性粒细胞绝对值（分段、条带）计数≥1.0×109/L
    • 淋巴细胞计数≥0.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥5.6毫摩尔/升
    • AST≤2.5×ULN
    • 谷丙转氨酶≤2.5×正常范围上限
    • AP≤2.5×ULN
    • 胆红素≤1.5×ULN
    • CKD-EPI 估计肾小球滤过率≥50 mL/min
    • 白蛋白≥25克/升
    • INR≤1.5×ULN
    • aPTT≤1.5×ULN
16. 对于有生育能力的女性患者，妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。

排除标准：

1. 无法遵循学习程序；
2. 使用违禁药物的患者；
3. 根据 CTCAE 5.0 版，与先前治疗相关的任何未解决的 ≥ 2 级毒性（脱发除外）；

4. 有症状或进展中的中枢神经系统 (CNS) 转移。 经治疗或未经治疗的中枢神经系统病变的无症状患者符合资格，前提是满足以下所有标准：

   • 根据 RECIST v1.1，可测量的疾病必须存在于 CNS 之外；
   • 患者无颅内出血或脊髓出血病史；
   • 患者在开始研究治疗前7天内未接受过立体定向放疗，在开始研究治疗前14天内未接受过全脑放疗，或在开始研究治疗前28天内未接受过神经外科切除术；
   • 患者不需要持续使用皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病；
   • 如果患者正在接受抗惊厥治疗，则剂量被认为是稳定的；
5. 有软脑膜疾病史；
6. 不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要止痛药的患者在进入研究时必须采用稳定的治疗方案；
7. 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。 允许留置导尿管的患者；
8. 不受控制的症状性高钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL，或校正钙大于ULN）；
9. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动期或病史；
10. 有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据。 允许有放射野放射性肺炎病史；
11. 活动性结核病；
12. 开始研究治疗前3个月内患有严重心血管疾病（例如纽约心脏协会II级或以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛；
13. 在开始研究治疗前 4 周内进行过除诊断以外的重大外科手术，或预期在研究期间需要进行重大外科手术；
14. 开始研究治疗前 2 年内有恶性肿瘤病史，本研究中所研究的癌症以及转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如 5 年 OS 率 >90%）除外；
15. 开始研究治疗前4周内出现严重感染；
16. 在开始研究治疗前 2 周内使用治疗性口服或静脉注射抗生素进行治疗。 接受预防性抗生素治疗的患者有资格参加该研究；
17. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植；
18. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者面临治疗并发症的高风险；
19. 在开始研究治疗前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在 atezolizumab 治疗期间或在 atezolizumab 最终剂量后 5 个月内预计需要此类疫苗；
20. 目前针对乙肝病毒的抗病毒治疗；
21. 在开始研究治疗前 28 天内接受过研究性治疗；
22. 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗；
23. 在开始研究治疗前 4 周内或 5 个药物消除半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗；
24. 在开始研究治疗前 2 周内接受过全身性免疫抑制药物治疗，或预期在研究治疗期间需要全身性免疫抑制药物；
25. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史；
26. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 Atezolizumab 制剂的任何成分过敏；
27. 在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 5 个月内怀孕或哺乳，或有意怀孕。