LB-100 (ингибитор PP2A) и атезолизумаб (ингибитор PD-L1) у пациентов с метастатическим колоректальным раком (CoLBAt)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF);
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ;
3. Умение соблюдать протокол исследования;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак;
5. Иммуногистохимическое подтверждение микросателлитно-стабильного (MSS) фенотипа;
6. Прогрессирование заболевания во время лечения в соответствии со стандартами медицинской помощи;
7. Измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). Ранее облученные поражения можно считать измеримым заболеванием только в том случае, если после облучения на этом участке было однозначно зарегистрировано прогрессирование заболевания;
8. Способен и готов сдать анализ крови и биопсию опухоли на исходном уровне, если нет адекватного архивного материала, а также во время терапии;
9. Наличие репрезентативного образца опухоли для исследовательского исследования биомаркеров;
10. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
11. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
12. Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге. Пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие в программе при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥ 200/мкл и неопределяемую вирусную нагрузку;
13. Отрицательный результат теста на гепатит В при скрининге;
14. Отрицательный результат теста на вирус гепатита С при скрининге;

15. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) ≥1,0×109/л.
    • Количество лимфоцитов ≥0,5×109/л
    • Тромбоциты≥100×109/л
    • Гемоглобин ≥5,6 ммоль/л
    • АСТ≤2,5×ВГН
    • АЛТ≤2,5×ВГН
    • АД ≤2,5×ВГН
    • Билирубин ≤1,5×ВГН
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин по данным CKD-EPI.
    • Альбумин ≥25 г/л
    • МНО ≤1,5×ВГН
    • АЧТВ ≤1,5×ВГН
16. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) у пациенток с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

1. Невозможно следовать процедурам исследования;
2. Пациенты, употребляющие запрещенные лекарства;
3. Любая неустраненная токсичность ≥ 2 степени, связанная с предшествующим лечением (за исключением алопеции) в соответствии с CTCAE версии 5.0;

4. Симптоматические или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). К участию допускаются бессимптомные пациенты с лечеными или нелеченными поражениями ЦНС при условии, что они соответствуют всем следующим критериям:

   • Измеримое заболевание, согласно RECIST v1.1, должно присутствовать за пределами ЦНС;
   • В анамнезе у пациента не было внутричерепных кровоизлияний или кровоизлияний в спинной мозг;
   • Пациент не подвергался стереотаксической лучевой терапии в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, лучевой терапии всего мозга в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или нейрохирургической резекции в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
   • У пациента нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС;
   • Если пациент получает противосудорожную терапию, доза считается стабильной;
5. Лептоменингеальная болезнь в анамнезе;
6. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью. Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, на момент включения в исследование должны находиться на стабильном режиме;
7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования. Допускаются пациенты с постоянными катетерами;
8. Неконтролируемая симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция выше ВГН);
9. Активное или аутоиммунное заболевание или иммунная недостаточность в анамнезе;
10. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в радиационном поле;
11. Активный туберкулез;
12. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, заболевание сердца II класса или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия;
13. Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования;
14. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением рака, исследуемого в этом исследовании, и злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость >90%);
15. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
16. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. В исследовании могут участвовать пациенты, получающие профилактические антибиотики;
17. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов;
18. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые являются противопоказаниями к использованию исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения;
19. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или при ожидании необходимости введения такой вакцины во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба;
20. Текущее лечение противовирусной терапией ВГВ;
21. Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
22. Предыдущее лечение агонистами CD137 или терапией, блокирующей иммунные контрольные точки;
23. Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата до начала исследуемого лечения;
24. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения;
25. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки;
26. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичника китайского хомячка или к любому компоненту препарата Атезолизумаб;
27. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.