難治性髄膜腫に対する ONC201 の研究

包含基準:

両方の研究部門について:

1. 切除が推奨されている髄膜腫（アーム I）、または神経外科および放射線腫瘍学の意見によって決定された、完全切除のための合理的な外科的選択肢や合理的な放射線療法の選択肢がない、病理学的に証明された髄膜腫を有する被験者を示す脳画像検査（アーム II）
2. 研究参加時の年齢（同意）が18歳以上、または成人男性または女性（ネブラスカ州の場合、同意年齢は19歳以上）
3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

4. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   1. 成長因子を使用しない場合の絶対好中球数 ≥1,000/mm3 治療前 7 日以内（サイクル 1 1 日目、C1D1）
   2. 赤血球輸血なしのヘモグロビン > 8.0 mg/dL C1D1 の 3 日前以下
   3. ギルバート病の場合を除く、総血清ビリルビン <1.5 X 正常値の上限 (ULN)
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 X 腫瘍に続発するULN
   5. 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN (またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73) m2)
5. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
6. 女性被験者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、ONC201 の投与中および治療完了後少なくとも 90 日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は外科的に不妊であるか、ONC201の投与中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の決定は、主任研究者または指定された研究員の判断に基づいて行われます。
7. 過去に受けた医学的治療はいくつでも許可されますが、必須ではありません。
8. 多発性疾患は許可されます。

9. 神経線維腫症の病歴のある被験者は、病変が 6 か月間安定している場合、他の安定した CNS 腫瘍 (神経鞘腫、聴神経腫、または上衣腫) を患っている可能性があります。

   Arm II のみ:

10. マクドナルド基準による進行：画像上で測定可能な原発病変のサイズが 25% 以上増加（双方向領域）。 進行性疾患は、12 か月以内に行われたスキャンに基づいている必要があります。
11. 被験者には、脳神経外科および放射線腫瘍学の意見によって決定される、合理的な外科的または放射線療法の選択肢があってはなりません。
12. 放射線照射（外部ビーム、組織内近接照射療法、または放射線手術）完了後少なくとも 24 週間経過した進行性疾患の証拠。
13. 進行性疾患が確認された後に部分腫瘍切除を受けることを選択した被験者も引き続き考慮される可能性がありますが、ベースラインでX線撮影で測定可能な残存腫瘍が必要です
14. ステロイドの投与量を 2 週間安定または減量する。
15. 相関研究にはアーカイブ組織が必要です。対象となるには少なくとも 10 枚のスライドが必要で、最大 20 枚のスライドが要求されます。

除外基準:

1. 過去 28 日間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
2. -治験治療後28日以内の他の治験薬を含む積極的な化学療法。
3. 登録後 28 日以内に開頭術またはその他の大手術を受けた場合。
4. 転移性髄膜腫の証拠（頭蓋外髄膜腫によって定義される）。
5. B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）などの既知の活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症。
6. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患。
7. 過去6か月以内に次のいずれかに罹患した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、または脳血管障害。 ベバシズマブの追加による進行後に研究を継続することを計画している被験者は、制御不能な高血圧症、ネフローゼ症候群、または過去6か月以内に頭蓋内出血または消化管出血の病歴を有してはなりません。
8. -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で被験者を参加に不適当にする可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常書斎に。
9. シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤の強力な阻害剤による併用治療。 被験者は登録前に14日間薬物を中止しなければなりません。
10. 少なくとも 48 時間離れた 2 つの ECG でフレデリカの QT 補正式を使用した QT/QTcF 間隔の延長 (QTc 間隔 > 480 ミリ秒)。
11. トルサード・ド・ポアントの病歴、心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴。
12. QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用。