Eine Studie zu ONC201 bei refraktärem Meningeom

Einschlusskriterien:

Für beide Studienzweige:

1. Bildgebung des Gehirns, die ein Meningeom zeigt, für das eine Resektion empfohlen wurde (Arm I) oder jedes Subjekt mit pathologisch nachgewiesenem Meningeom ohne vernünftige chirurgische Optionen für eine vollständige Resektion oder vernünftige Strahlentherapieoptionen, bestimmt durch neurochirurgische und radioonkologische Gutachten (Arm II)
2. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Einwilligung) oder erwachsener Mann oder Frau (Für Nebraska beträgt das Einwilligungsalter ≥ 19 Jahre)
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

4. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren ≤ 7 Tage vor der Behandlung (Zyklus 1 Tag 1, C1D1)
   2. Hämoglobin > 8,0 mg/dl ohne Transfusion roter Blutkörperchen ≤ 3 Tage vor C1D1
   3. Gesamtserumbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer in Fällen von Morbus Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN sekundär zum Tumor
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
6. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit ONC201 und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung zustimmen. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit ONC201 und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung zustimmen. Die Entscheidung über eine wirksame Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
7. Beliebige ärztliche Vortherapien sind zulässig, aber nicht zwingend erforderlich.
8. Multifokale Erkrankung ist erlaubt.

9. Bei Patienten mit Neurofibromatose in der Vorgeschichte können andere stabile ZNS-Tumoren (Schwannom, Akustikusneurinom oder Ependymom) vorliegen, wenn die Läsionen seit 6 Monaten stabil sind.

   Nur für Arm II:

10. Progression nach Macdonald-Kriterien: Vergrößerung der messbaren primären Läsion in der Bildgebung um 25 % oder mehr (bidirektionaler Bereich). Eine fortschreitende Erkrankung muss auf Scans basieren, die innerhalb von höchstens 12 Monaten durchgeführt werden.
11. Dem Probanden dürfen keine angemessenen chirurgischen oder strahlentherapeutischen Optionen zur Verfügung stehen, die auf neurochirurgischen und radioonkologischen Gutachten beruhen.
12. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung mindestens 24 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung (externe Bestrahlung, interstitielle Brachytherapie oder Radiochirurgie).
13. Probanden, die sich nach bestätigter fortschreitender Erkrankung für eine teilweise Tumorresektion entschieden haben, können weiterhin in Betracht gezogen werden, zu Studienbeginn sind jedoch radiologisch messbare Resttumoren erforderlich
14. Stabile oder abnehmende Steroiddosis für zwei Wochen.
15. Für korrelative Studien muss Archivmaterial verfügbar sein – mindestens zehn Objektträger sind zulässig, maximal 20 Objektträger sind erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 28 Tagen.
2. Aktive Chemotherapie, einschließlich anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung.
3. Kraniotomie oder andere größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
4. Hinweise auf metastasierte Meningeome (im Sinne von extrakraniellen Meningeomen).
5. Bekannte aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV).
6. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
7. Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall. Probanden, die planen, die Studie nach einer Progression mit der Zugabe von Bevacizumab fortzusetzen, dürfen nicht an unkontrolliertem Bluthochdruck oder nephrotischem Syndrom leiden oder in den letzten 6 Monaten in der Vorgeschichte intrakranielle Blutungen oder GI-Blutungen erlitten haben.
8. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist ins Arbeitszimmer.
9. Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder Induktoren. Der Proband muss das Medikament vor der Registrierung 14 Tage lang absetzen.
10. Verlängerung des QT/QTcF-Intervalls (QTc-Intervall >480 Millisekunden) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Frederica auf zwei EKGs, die mindestens 48 Stunden voneinander entfernt sind.
11. Eine Vorgeschichte von Torsades de pointes oder Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder eine Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom.
12. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.