Une étude de ONC201 pour le méningiome réfractaire

Critère d'intégration:

Pour les deux groupes d’étude :

1. Imagerie cérébrale démontrant un méningiome pour lequel une résection a été recommandée (bras I) ou tout sujet présentant un méningiome pathologiquement prouvé sans options chirurgicales raisonnables pour une résection complète, ou des options raisonnables de radiothérapie, déterminées par des avis en neurochirurgie et en radio-oncologie (bras II)
2. Âge > 18 ans au moment de l'entrée à l'étude (consentement) ou adulte de sexe masculin ou féminin (pour le Nebraska, l'âge du consentement est ≥19 ans)
3. Statut de performance ECOG ≤ 2

4. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 sans utilisation de facteur de croissance ≤ 7 jours avant le traitement (cycle 1 jour 1, C1D1)
   2. Hémoglobine > 8,0 mg/dL sans transfusion de globules rouges ≤ 3 jours avant C1D1
   3. Bilirubine sérique totale <1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN secondaire à une tumeur
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
5. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
6. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou être ménopausés, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ONC201 et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant leur traitement par ONC201 et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. La décision de contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné.
7. N'importe quel nombre de thérapies médicales préalables est autorisé mais pas obligatoire.
8. La maladie multifocale est autorisée.

9. Les sujets ayant des antécédents de neurofibromatose peuvent avoir d'autres tumeurs stables du SNC (schwannome, neurinome acoustique ou épendymome) si les lésions sont stables depuis 6 mois.

   Pour le bras II uniquement :

10. Progression selon les critères de Macdonald : augmentation de la taille de la lésion primaire mesurable à l'imagerie de 25 % ou plus (zone bidirectionnelle). La maladie évolutive doit être basée sur des analyses effectuées dans un délai de 12 mois ou moins les unes des autres.
11. Le sujet ne doit avoir aucune option raisonnable de chirurgie ou de radiothérapie, déterminée par des avis en neurochirurgie et en radio-oncologie.
12. Preuve d'une maladie évolutive au moins 24 semaines après la fin de la radiothérapie (faisceau externe, curiethérapie interstitielle ou radiochirurgie).
13. Le sujet qui a choisi de subir une résection partielle de la tumeur après une maladie évolutive confirmée peut toujours être envisagé, mais une ou plusieurs tumeurs résiduelles mesurables radiographiquement sont requises au départ.
14. Dose de stéroïdes stable ou décroissante pendant deux semaines.
15. Des tissus d'archives doivent être disponibles pour les études corrélatives - un minimum de dix lames pour être éligibles, avec un maximum de 20 lames demandées.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours.
2. Chimiothérapie active, y compris d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude.
3. Craniotomie ou autre intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'inscription.
4. Preuve de méningiomes métastatiques (tels que définis par les méningiomes extracrâniens).
5. Infection bactérienne, fongique ou virale active connue, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC).
6. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
7. L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou accident vasculaire cérébral. Les sujets prévoyant de poursuivre l'étude après une progression avec l'ajout de bevacizumab ne peuvent pas avoir d'hypertension incontrôlée, de syndrome néphrotique ou avoir des antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois.
8. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée. dans l'étude.
9. Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, inhibiteurs ou inducteurs du polypeptide 4 (CYP3A4). Le sujet doit arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'enregistrement.
10. Prolongation de l'intervalle QT/QTcF (intervalle QTc > 480 millisecondes) à l'aide de la formule de correction QT de Frederica sur deux ECG séparés d'au moins 48 heures.
11. Des antécédents de torsades de pointes ou d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
12. Utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc.