ONC201治疗难治性脑膜瘤的研究

纳入标准：

对于两个研究组：

1. 脑部影像学显示建议切除的脑膜瘤（第一组）或任何经病理证实患有脑膜瘤但没有合理的手术选择完全切除的受试者，或合理的放射治疗选择，由神经外科和放射肿瘤学意见确定（第二组）
2. 进入研究时年龄 > 18 岁（同意）或成年男性或女性（对于内布拉斯加州，同意年龄≥19 岁）
3. ECOG 表现状态 ≤ 2

4. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   1. 治疗前 7 天以内（周期 1 天 1，C1D1），不使用生长因子时绝对中性粒细胞计数 ≥1,000/mm3
   2. 血红蛋白 >8.0 mg/dL，无红细胞输注 ≤ C1D1 前 3 天
   3. 血清总胆红素 <1.5 X 正常上限 (ULN)，吉尔伯特病除外
   4. 继发于肿瘤的 AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN
   5. 血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN（或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 平方米）
5. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
6. 女性受试者必须接受手术绝育或绝经后，或者必须同意在使用 ONC201 期间以及治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。 男性受试者在使用 ONC201 期间以及治疗完成后至少 90 天内必须进行绝育手术或必须同意使用有效的避孕措施。 有效避孕的决定将基于主要研究者或指定同事的判断。
7. 允许进行任意数量的先前医学治疗，但不是必需的。
8. 允许多灶性疾病。

9. 如果病变稳定 6 个月，有神经纤维瘤病史的受试者可能患有其他稳定的 CNS 肿瘤（神经鞘瘤、听神经瘤或室管膜瘤）。

   仅适用于 Arm II：

10. 麦克唐纳标准进展：影像学上可测量的原发病变大小增加 25% 或更多（双向区域）。 疾病进展必须基于 12 个月或更短时间内完成的扫描。
11. 根据神经外科和放射肿瘤学的意见确定，受试者必须没有合理的手术或放射治疗选择。
12. 放射治疗（外照射、间质近距离放射治疗或放射外科）后至少 24 周有进展性疾病的证据。
13. 仍可考虑在确诊疾病进展后选择进行部分肿瘤切除的受试者，但基线时需要进行放射学可测量的残留肿瘤
14. 稳定或减少类固醇剂量两周。
15. 档案组织必须可用于相关研究——至少有 10 张幻灯片才符合资格，最多需要 20 张幻灯片。

排除标准：

1. 在过去 28 天内参与了另一项研究产品的临床研究。
2. 研究治疗后 28 天内积极化疗，包括其他研究药物。
3. 注册后 28 天内进行开颅手术或其他大型手术。
4. 转移性脑膜瘤的证据（按颅外脑膜瘤的定义）。
5. 已知的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)。
6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
7. 过去6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭或脑血管意外。 计划在添加贝伐单抗后进展后继续研究的受试者不能患有未控制的高血压、肾病综合征，或者在过去 6 个月内有颅内出血或胃肠道出血病史。
8. 其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，或根据研究者的判断，会使受试者不适合入组进入研究。
9. 与细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的强抑制剂同时治疗。 受试者必须在注册前停药 14 天。
10. 使用 Frederica 的 QT 校正公式对相隔至少 48 小时的两个心电图延长 QT/QTcF 间期（QTc 间期 >480 毫秒）。
11. 有尖端扭转型室速或心力衰竭病史、低钾血症或延长 QT 综合征家族史。
12. 同时使用已知可延长 QT/QTc 间期的药物。