Badanie ONC201 w przypadku oponiaka opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

Dla obu ramion badania:

1. Obrazowanie mózgu wykazujące oponiaka, dla którego zalecono resekcję (grupa I) lub dowolnego pacjenta z oponiakiem potwierdzonym patologicznie, bez uzasadnionych opcji chirurgicznych dotyczących całkowitej resekcji lub uzasadnionych opcji radioterapii, określonych na podstawie opinii z zakresu neurochirurgii i radioterapii onkologicznej (grupa II)
2. Wiek > 18 lat w momencie przystąpienia do badania (zgoda) lub dorosły mężczyzna lub kobieta (w przypadku Nebraski wiek wyrażenia zgody wynosi ≥19 lat)
3. Stan sprawności ECOG ≤ 2

4. Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3 bez stosowania czynnika wzrostu ≤ 7 dni przed leczeniem (cykl 1 dzień 1, C1D1)
   2. Hemoglobina >8,0 mg/dL bez transfuzji krwinek czerwonych ≤ 3 dni przed C1D1
   3. Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadków choroby Gilberta
   4. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X GGN wtórna do guza
   5. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 X GGN (LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
6. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas stosowania ONC201 i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą zachować sterylność chirurgiczną lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas stosowania ONC201 i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Decyzja dotycząca skutecznej antykoncepcji zostanie podjęta na podstawie oceny głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
7. Dozwolona jest, ale nie wymagana, dowolna liczba wcześniejszych terapii medycznych.
8. Dopuszczalna jest choroba wieloogniskowa.

9. U pacjentów z nerwiakowłókniakowatością w wywiadzie mogą występować inne stabilne guzy OUN (nerwiak nerwu słuchowego, nerwiak nerwu słuchowego lub wyściółczak), jeśli zmiany chorobowe utrzymują się przez 6 miesięcy.

   Tylko dla ramienia II:

10. Progresja według kryteriów Macdonalda: zwiększenie wielkości mierzalnej zmiany pierwotnej w badaniu obrazowym o 25% lub więcej (obszar dwukierunkowy). Postęp choroby musi opierać się na badaniach wykonanych w odstępie 12 miesięcy lub mniej.
11. Podmiot nie może mieć rozsądnych możliwości leczenia chirurgicznego lub radioterapii, określonych na podstawie opinii z zakresu neurochirurgii i radioterapii onkologicznej.
12. Dowody postępu choroby co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu radioterapii (wiązek zewnętrznych, brachyterapii śródmiąższowej lub radiochirurgii).
13. Pacjenta, który zdecydował się na częściową resekcję guza po potwierdzeniu postępu choroby, można nadal brać pod uwagę, ale na początku badania wymagany jest guz resztkowy mierzalny radiologicznie
14. Stała lub malejąca dawka sterydów przez dwa tygodnie.
15. Tkanka archiwalna musi być dostępna do badań korelacyjnych – aby kwalifikować się do badania, wymagane jest co najmniej dziesięć slajdów, przy czym wymagane jest maksymalnie 20 slajdów.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni.
2. Aktywna chemioterapia, w tym inne badane leki, w ciągu 28 dni od leczenia objętego badaniem.
3. Kraniotomia lub inna poważna operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.
4. Dowody na przerzutowe oponiaki (w rozumieniu oponiaków zewnątrzczaszkowych).
5. Znane aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV).
6. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
7. Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, przeszczep pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub udar naczyniowo-mózgowy. Pacjenci planujący kontynuację badania po progresji po dodaniu bewacyzumabu nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, zespołu nerczycowego ani krwawienia wewnątrzczaszkowego lub krwotoku z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do badania.
9. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, inhibitorami lub induktorami polipeptydu 4 (CYP3A4). Uczestnik musi odstawić lek na 14 dni przed rejestracją.
10. Wydłużenie odstępu QT/QTcF (odstęp QTc > 480 milisekund) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Frederiki na dwóch zapisach EKG oddalonych od siebie o co najmniej 48 godzin.
11. Torsades de pointes w wywiadzie lub niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół wydłużonego QT w rodzinie.
12. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.