En undersøgelse af ONC201 for refraktær meningiom

Inklusionskriterier:

For begge studiearme:

1. Hjernebilleddannelse, der viser et meningeom, for hvilket resektion er blevet anbefalet (arm I) eller ethvert forsøgsperson med patologisk bevist meningeom uden rimelige kirurgiske muligheder for fuldstændig resektion eller rimelige strålebehandlingsmuligheder, bestemt af neurokirurgi og stråleonkologiske udtalelser (arm II)
2. Alder > 18 år på tidspunktet for studiestart (samtykke) eller voksen mand eller kvinde (For Nebraska er samtykkealderen ≥19 år gammel)
3. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

4. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1.000/mm3 uden brug af vækstfaktor ≤ 7 dage før behandling (cyklus 1 dag 1, C1D1)
   2. Hæmoglobin >8,0 mg/dL uden transfusion af røde blodlegemer ≤ 3 dage før C1D1
   3. Total serumbilirubin <1,5 X øvre normalgrænse (ULN), undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN sekundært til tumor
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er på ONC201 og i mindst 90 dage efter endt behandling. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er på ONC201 og i mindst 90 dage efter endt behandling. Beslutningen om effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
7. Et hvilket som helst antal tidligere medicinske behandlinger er tilladt, men ikke påkrævet.
8. Multifokal sygdom er tilladt.

9. Personer med neurofibromatose i anamnesen kan have andre stabile CNS-tumorer (schwannom, akustisk neurom eller ependymom), hvis læsionerne har været stabile i 6 måneder.

   Kun for Arm II:

10. Progression ifølge Macdonald-kriterier: stigning i størrelsen af ​​den målbare primære læsion ved billeddannelse med 25 % eller mere (tovejsareal). Progressiv sygdom skal være baseret på scanninger udført inden for 12 måneder eller færre af hinanden.
11. Forsøgspersonen må ikke have nogen rimelige kirurgiske eller strålebehandlingsmuligheder, bestemt af neurokirurgi og stråleonkologiske udtalelser.
12. Bevis for progressiv sygdom mindst 24 uger efter afslutning af stråling (ekstern stråle, interstitiel brachyterapi eller strålekirurgi).
13. Forsøgsperson, der valgte at få delvis tumorresektion efter bekræftet progressiv sygdom, kan stadig overvejes, men radiografisk målbare resterende tumor(er) er påkrævet ved baseline
14. Stabil eller faldende steroiddosis i to uger.
15. Arkivvæv skal være tilgængeligt for korrelative undersøgelser - mindst ti objektglas for at være berettiget, med op til 20 objektglas anmodet.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage.
2. Aktiv kemoterapi, inklusive andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling.
3. Kraniotomi eller anden større operation inden for 28 dage efter registrering.
4. Bevis på metastatiske meningeom (som defineret ved ekstrakranielle meningeom).
5. Kendt aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).
6. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
7. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke. Forsøgspersoner, der planlægger at fortsætte studiet efter progression med tilføjelse af bevacizumab, kan ikke have ukontrolleret hypertension, nefrotisk syndrom eller haft en historie med intrakraniel blødning eller gastrointestinale blødninger inden for de sidste 6 måneder.
8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i studiet.
9. Samtidig behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere. Forsøgspersonen skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering.
10. Forlængelse af QT/QTcF-interval (QTc-interval >480 millisekunder) ved brug af Fredericas QT-korrektionsformel på to EKG'er adskilt med mindst 48 timer.
11. En historie med Torsades de pointes eller hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom.
12. Samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.