En studie av ONC201 för refraktär meningiom

Inklusionskriterier:

För båda studiearmarna:

1. Hjärnavbildning som visar ett meningeom för vilket resektion har rekommenderats (arm I) eller någon patient med patologiskt bevisat meningiom utan rimliga kirurgiska alternativ för fullständig resektion, eller rimliga strålbehandlingsalternativ, fastställda av neurokirurgi och strålningsonkologiska åsikter (arm II)
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart (samtycke) eller vuxen man eller kvinna (För Nebraska är samtyckesåldern ≥19 år)
3. ECOG-prestandastatus ≤ 2

4. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm3 utan användning av tillväxtfaktor ≤ 7 dagar före behandling (cykel 1 dag 1, C1D1)
   2. Hemoglobin >8,0 mg/dL utan transfusion av röda blodkroppar ≤ 3 dagar före C1D1
   3. Totalt serumbilirubin <1,5 X övre normalgräns (ULN), utom i fall av Gilberts sjukdom
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN sekundärt till tumör
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
5. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
6. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de är på ONC201 och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmetod medan de är på ONC201 och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Beslutet om effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
7. Valfritt antal tidigare medicinska terapier är tillåtna men krävs inte.
8. Multifokal sjukdom är tillåten.

9. Patienter med neurofibromatos i anamnesen kan ha andra stabila CNS-tumörer (schwannom, akustiskt neurom eller ependymom) om lesionerna har varit stabila i 6 månader.

   Endast för Arm II:

10. Progression enligt Macdonald-kriterier: ökning av storleken på den mätbara primära lesionen vid bildbehandling med 25 % eller mer (dubbelriktad area). Progressiv sjukdom måste baseras på skanningar gjorda inom 12 månader eller färre av varandra.
11. Försökspersonen får inte ha några rimliga kirurgiska alternativ eller strålbehandlingsalternativ, fastställda av neurokirurgi och strålningsonkologiska åsikter.
12. Bevis på progressiv sjukdom minst 24 veckor efter avslutad strålning (extern strålning, interstitiell brachyterapi eller strålkirurgi).
13. Försöksperson som valde att få partiell tumörresektion efter bekräftad progressiv sjukdom kan fortfarande övervägas, men radiografiskt mätbara kvarvarande tumör(er) krävs vid baslinjen
14. Stabil eller minskande steroiddos i två veckor.
15. Arkivvävnad måste vara tillgänglig för korrelativa studier - minst tio objektglas för att vara berättigade, med upp till 20 objektglas begärda.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 28 dagarna.
2. Aktiv kemoterapi, inklusive andra prövningsmedel inom 28 dagar efter studiebehandlingen.
3. Kraniotomi eller annan större operation inom 28 dagar efter registrering.
4. Bevis på metastaserande meningiom (enligt definitionen av extrakraniella meningiom).
5. Känd aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV).
6. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
7. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka. Försökspersoner som planerar att fortsätta studien efter progression med tillägg av bevacizumab kan inte ha okontrollerad hypertoni, nefrotiskt syndrom eller haft en historia av intrakraniell blödning eller gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna.
8. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, eller enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i studien.
9. Samtidig behandling med starka hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, hämmare eller inducerare av polypeptid 4 (CYP3A4). Försökspersonen måste avbryta behandlingen i 14 dagar före registrering.
10. Förlängning av QT/QTcF-intervall (QTc-intervall >480 millisekunder) med hjälp av Fredericas QT-korrigeringsformel på två EKG separerade med minst 48 timmar.
11. En historia av Torsades de pointes eller hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med förlängt QT-syndrom.
12. Samtidig användning av medicin(er) som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.