En studie av ONC201 for refraktær meningiom

Inklusjonskriterier:

For begge studiearmer:

1. Hjerneavbildning som viser et meningeom som reseksjon er anbefalt for (arm I) eller ethvert individ med patologisk bevist meningeom uten rimelige kirurgiske alternativer for fullstendig reseksjon, eller rimelige strålebehandlingsalternativer, bestemt av nevrokirurgi og stråleonkologiske vurderinger (arm II)
2. Alder > 18 år på tidspunktet for studiestart (samtykke) eller voksen mann eller kvinne (For Nebraska er samtykkealderen ≥19 år)
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

4. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mm3 uten bruk av vekstfaktor ≤ 7 dager før behandling (syklus 1 dag 1, C1D1)
   2. Hemoglobin >8,0 mg/dL uten transfusjon av røde blodlegemer ≤ 3 dager før C1D1
   3. Totalt serumbilirubin <1,5 X øvre normalgrense (ULN), unntatt i tilfeller av Gilberts sykdom
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN sekundært til tumor
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må samtykke i å bruke effektiv prevensjon mens de er på ONC201 og i minst 90 dager etter fullført behandling. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er på ONC201 og i minst 90 dager etter fullført behandling. Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
7. Et hvilket som helst antall tidligere medisinske behandlinger er tillatt, men ikke nødvendig.
8. Multifokal sykdom er tillatt.

9. Personer med nevrofibromatose i anamnesen kan ha andre stabile CNS-svulster (schwannom, akustisk nevrom eller ependymom) hvis lesjonene har vært stabile i 6 måneder.

   Kun for Arm II:

10. Progresjon etter Macdonald-kriterier: økning i størrelsen på den målbare primære lesjonen ved bildediagnostikk med 25 % eller mer (toveis område). Progressiv sykdom må være basert på skanninger gjort innen 12 måneder eller færre av hverandre.
11. Forsøkspersonen må ikke ha noen rimelige kirurgiske eller strålebehandlingsalternativer, bestemt av nevrokirurgi og strålingsonkologiske vurderinger.
12. Bevis på progressiv sykdom minst 24 uker etter fullført stråling (ekstern stråle, interstitiell brachyterapi eller strålekirurgi).
13. Personer som valgte å få delvis tumorreseksjon etter bekreftet progressiv sykdom, kan fortsatt vurderes, men radiografisk målbare gjenværende tumor(er) er nødvendig ved baseline
14. Stabil eller synkende steroiddose i to uker.
15. Arkivvev må være tilgjengelig for korrelative studier - minimum ti lysbilder for å være kvalifisert, med opptil 20 lysbilder forespurt.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene.
2. Aktiv kjemoterapi, inkludert andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter studiebehandling.
3. Kraniotomi eller annen større operasjon innen 28 dager etter registrering.
4. Bevis på metastatiske meningeom (som definert av ekstrakranielle meningeom).
5. Kjent aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV).
6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
7. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke. Personer som planlegger å fortsette studien etter progresjon med tillegg av bevacizumab kan ikke ha ukontrollert hypertensjon, nefrotisk syndrom eller hatt en historie med intrakraniell blødning eller GI-blødning i løpet av de siste 6 månedene.
8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i studiet.
9. Samtidig behandling med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer. Pasienten må seponere stoffet i 14 dager før registrering.
10. Forlengelse av QT/QTcF-intervall (QTc-intervall >480 millisekunder) ved bruk av Fredericas QT-korreksjonsformel på to EKG-er atskilt med minst 48 timer.
11. En historie med Torsades de pointes eller hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom.
12. Samtidig bruk av medisin(er) som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.