Un estudio de ONC201 para el meningioma refractario

Criterios de inclusión:

Para ambos brazos del estudio:

1. Imágenes cerebrales que demuestran un meningioma para el cual se ha recomendado la resección (Grupo I) o cualquier sujeto con meningioma patológicamente probado sin opciones quirúrgicas razonables para una resección completa, u opciones razonables de radioterapia, determinadas por las opiniones de neurocirugía y oncología radioterápica (Grupo II)
2. Edad > 18 años al momento del ingreso al estudio (consentimiento) o adulto, hombre o mujer (para Nebraska, la edad de consentimiento es ≥19 años)
3. Estado funcional ECOG ≤ 2

4. Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 sin uso de factor de crecimiento ≤ 7 días antes del tratamiento (ciclo 1 día 1, C1D1)
   2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sin transfusión de glóbulos rojos ≤ 3 días antes de C1D1
   3. Bilirrubina sérica total <1,5 X límite superior normal (LSN), excepto en casos de enfermedad de Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN secundario a tumor
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
6. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles o ser posmenopáusicas, o deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman ONC201 y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman ONC201 y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. La decisión sobre la anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
7. Se permite cualquier cantidad de terapias médicas previas, pero no es obligatorio.
8. Se permite la enfermedad multifocal.

9. Los sujetos con antecedentes de neurofibromatosis pueden tener otros tumores estables del SNC (schwannoma, neuroma acústico o ependimoma) si las lesiones han permanecido estables durante 6 meses.

   Solo para el brazo II:

10. Progresión según los criterios de Macdonald: aumento del tamaño de la lesión primaria mensurable en las imágenes en un 25% o más (área bidireccional). La enfermedad progresiva debe basarse en exploraciones realizadas con un intervalo de 12 meses o menos entre sí.
11. El sujeto no debe tener opciones razonables de cirugía o radioterapia, determinadas por las opiniones de neurocirugía y oncología radioterápica.
12. Evidencia de enfermedad progresiva al menos 24 semanas después de completar la radiación (haz externo, braquiterapia intersticial o radiocirugía).
13. El sujeto que eligió someterse a una resección parcial del tumor después de una enfermedad progresiva confirmada aún puede ser considerado, pero se requieren tumores residuales medibles radiográficamente al inicio del estudio.
14. Dosis de esteroides estable o decreciente durante dos semanas.
15. El tejido de archivo debe estar disponible para estudios correlativos: un mínimo de diez diapositivas para ser elegible, y se solicitan hasta 20 diapositivas.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días.
2. Quimioterapia activa, incluidos otros agentes en investigación dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
3. Craneotomía u otra cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al registro.
4. Evidencia de meningiomas metastásicos (según se definen como meningiomas extracraneales).
5. Infección bacteriana, fúngica o viral activa conocida, incluida la hepatitis B (VHB) y la hepatitis C (VHC).
6. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
7. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o accidente cerebrovascular. Los sujetos que planean continuar en el estudio después de la progresión con la adición de bevacizumab no pueden tener hipertensión no controlada, síndrome nefrótico o antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses.
8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inadecuado para ingresar. en el estudio.
9. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, inhibidores o inductores del polipéptido 4 (CYP3A4). El sujeto debe suspender el medicamento durante 14 días antes del registro.
10. Prolongación del intervalo QT/QTcF (intervalo QTc >480 milisegundos) utilizando la fórmula de corrección QT de Frederica en dos ECG separados por al menos 48 horas.
11. Antecedentes de Torsades de pointes o insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
12. Uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc.