Az ONC201 vizsgálata refrakter meningiomára

Bevételi kritériumok:

Mindkét vizsgálati kar esetében:

1. Olyan agyi leképezés, amelynél reszekciót javasoltak (I. kar), vagy bármely olyan alany, akinek kórosan igazolt meningiomája van, ésszerű műtéti lehetőségek nélkül a teljes reszekcióhoz, vagy ésszerű sugárterápiás lehetőségeket, amelyeket idegsebészeti és sugáronkológiai szakvélemények határoznak meg (II. kar)
2. 18 év feletti életkor a vizsgálatba való belépéskor (beleegyezés) vagy felnőtt férfi vagy nő (Nebraska esetében a beleegyezési korhatár 19 év feletti)
3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

4. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3 növekedési faktor használata nélkül ≤ 7 nappal a kezelés előtt (1. ciklus 1. nap, C1D1)
   2. Hemoglobin >8,0 mg/dl vörösvérsejt transzfúzió nélkül ≤ 3 nappal a C1D1 előtt
   3. A szérum összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN), kivéve Gilbert-kór eseteit
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN, másodlagos tumor miatt
   5. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN (VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2)
5. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
6. A női alanyoknak műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az ONC201 alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az ONC201 alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig. A hatékony fogamzásgátlásról szóló döntés a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs ítéletén alapul.
7. Bármilyen számú előzetes orvosi terápia megengedett, de nem kötelező.
8. A multifokális betegség megengedett.

9. Azoknál az alanyoknál, akiknek anamnézisében neurofibromatózis szerepel, más stabil központi idegrendszeri daganatok is lehetnek (schwannoma, akusztikus neuroma vagy ependimoma), ha a léziók 6 hónapja stabilak.

   Csak az Arm II-hez:

10. Progresszió Macdonald-kritériumok szerint: a mérhető elsődleges lézió méretének növekedése a képalkotás során legalább 25%-kal (kétirányú terület). A progresszív betegségnek az egymáshoz képest legfeljebb 12 hónapon belül végzett szkenneléseken kell alapulnia.
11. Az alanynak nem lehet ésszerű műtéti vagy sugárterápiás lehetősége, amelyet idegsebészeti és sugáronkológiai szakvélemény határoz meg.
12. Progresszív betegség bizonyítéka legalább 24 héttel a besugárzás (külső sugár, intersticiális brachyterápia vagy sugársebészet) befejezése után.
13. Az a személy, aki a megerősített progresszív betegség után részleges tumorreszekciót választott, továbbra is szóba jöhet, de a kiinduláskor radiográfiailag mérhető reziduális daganat(ok)ra van szükség.
14. Stabil vagy csökkenő szteroid dózis két hétig.
15. A korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állnia az archív szöveteknek – legalább tíz tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia, és legfeljebb 20 tárgylemezre van szükség.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 28 nap során.
2. Aktív kemoterápia, beleértve az egyéb vizsgálati szereket a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül.
3. Craniotomia vagy más nagyobb műtét a regisztrációt követő 28 napon belül.
4. A metasztatikus meningiomák bizonyítékai (az extracranialis meningiomák meghatározása szerint).
5. Ismert aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV).
6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
7. Az előző 6 hónapban a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovaszkuláris baleset. Azoknál az alanyoknál, akik a bevacizumabbal történő progressziót követően folytatni kívánják a vizsgálatot, nem állhat fenn kontrollálatlan magas vérnyomás, nephrosis szindróma, és nem szerepelt intracranialis vérzés vagy GI vérzés az elmúlt 6 hónapban.
8. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. a dolgozószobába.
9. Egyidejű kezelés erős citokróm P450 inhibitorokkal, 3. családdal, A alcsaláddal, polipeptid 4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal. Az alanynak a regisztráció előtt 14 nappal abba kell hagynia a gyógyszer szedését.
10. A QT/QTcF intervallum meghosszabbítása (QTc intervallum >480 ezredmásodperc) Frederica QT korrekciós képletével két EKG-n, amelyeket legalább 48 óra választ el egymástól.
11. Torsades de pointes vagy szívelégtelenség, hypokalaemia vagy a családban előfordult elhúzódó QT-szindróma.
12. Olyan gyógyszer(ek) egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.