Uno studio su ONC201 per il meningioma refrattario

Criterio di inclusione:

Per entrambi i bracci di studio:

1. Imaging cerebrale che dimostri un meningioma per il quale è stata raccomandata la resezione (Braccio I) o qualsiasi soggetto con meningioma patologicamente accertato senza ragionevoli opzioni chirurgiche per la resezione completa, o ragionevoli opzioni di radioterapia, determinate da pareri di neurochirurgia e radioterapia oncologica (Braccio II)
2. Età > 18 anni al momento dell'ingresso nello studio (consenso) o maschio o femmina adulto (per il Nebraska, l'età del consenso è ≥ 19 anni)
3. Stato di prestazione ECOG ≤ 2

4. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3 senza utilizzo del fattore di crescita ≤ 7 giorni prima del trattamento (ciclo 1 giorno 1, C1D1)
   2. Emoglobina >8,0 mg/dl senza trasfusione di globuli rossi ≤ 3 giorni prima di C1D1
   3. Bilirubina sierica totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne nei casi di malattia di Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN secondaria a tumore
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN (OR clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa oppure devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con ONC201 e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con ONC201 e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. La decisione sull'efficacia della contraccezione si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
7. Qualsiasi numero di terapie mediche precedenti è consentito ma non obbligatorio.
8. È consentita la malattia multifocale.

9. I soggetti con anamnesi di neurofibromatosi possono avere altri tumori stabili del sistema nervoso centrale (schwannoma, neuroma acustico o ependimoma) se le lesioni sono stabili da 6 mesi.

   Solo per il braccio II:

10. Progressione secondo i criteri di Macdonald: aumento delle dimensioni della lesione primaria misurabile all'imaging del 25% o più (area bidirezionale). La progressione della malattia deve essere basata su scansioni eseguite entro 12 mesi o meno l'una dall'altra.
11. Il soggetto non deve avere opzioni chirurgiche o radioterapiche ragionevoli, determinate da opinioni di neurochirurgia e radioterapia oncologica.
12. Evidenza di malattia progressiva almeno 24 settimane dopo il completamento della radioterapia (fascio esterno, brachiterapia interstiziale o radiochirurgia).
13. Il soggetto che ha scelto di sottoporsi a resezione parziale del tumore dopo la progressione confermata della malattia può ancora essere preso in considerazione, ma al basale sono necessari tumori residui misurabili radiograficamente
14. Dose di steroidi stabile o in diminuzione per due settimane.
15. Il tessuto d'archivio deve essere disponibile per studi correlati: un minimo di dieci diapositive per essere idonei, con un massimo di 20 diapositive richieste.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni.
2. Chemioterapia attiva, inclusi altri agenti sperimentali entro 28 giorni dal trattamento in studio.
3. Craniotomia o altro intervento chirurgico importante entro 28 giorni dalla registrazione.
4. Evidenza di meningiomi metastatici (come definiti da meningiomi extracranici).
5. Infezione batterica, fungina o virale attiva nota, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV).
6. Malattia nota correlata al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
7. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o incidente cerebrovascolare. I soggetti che intendono continuare lo studio dopo la progressione con l'aggiunta di bevacizumab non possono avere ipertensione non controllata, sindrome nefrosica o avere una storia di sanguinamento intracranico o emorragia gastrointestinale negli ultimi 6 mesi.
8. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o che a giudizio dello sperimentatore renderebbero il soggetto inappropriato per l'inclusione nello studio.
9. Trattamento concomitante con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, inibitori o induttori del polipeptide 4 (CYP3A4). Il soggetto deve interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione.
10. Prolungamento dell'intervallo QT/QTcF (intervallo QTc >480 millisecondi) utilizzando la formula di correzione QT di Frederica su due ECG separati da almeno 48 ore.
11. Una storia di torsioni di punta o insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT prolungato.
12. Uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.