Studie ONC201 pro refrakterní meningiom

Kritéria pro zařazení:

Pro obě studijní větve:

1. Zobrazování mozku prokazující meningiom, u kterého byla doporučena resekce (rameno I), nebo jakýkoli subjekt s patologicky prokázaným meningeomem bez rozumných chirurgických možností pro kompletní resekci nebo rozumných možností radiační terapie, stanovené na základě stanovisek neurochirurgie a radiační onkologie (rameno II)
2. Věk > 18 let v době vstupu do studie (souhlas) nebo dospělý muž nebo žena (pro Nebrasku je věk souhlasu ≥19 let)
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2

4. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm3 bez použití růstového faktoru ≤ 7 dní před léčbou (cyklus 1 den 1, C1D1)
   2. Hemoglobin > 8,0 mg/dl bez transfuze červených krvinek ≤ 3 dny před C1D1
   3. Celkový sérový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou případů Gilbertovy choroby
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN sekundární k nádoru
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN (NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
6. Ženské subjekty musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během ONC201 a po dobu alespoň 90 dnů po dokončení léčby. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během ONC201 a po dobu alespoň 90 dnů po dokončení léčby. Rozhodnutí o účinné antikoncepci bude založeno na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
7. Jakýkoli počet předchozích lékařských terapií je povolen, ale není vyžadován.
8. Multifokální onemocnění je povoleno.

9. Subjekty s anamnézou neurofibromatózy mohou mít jiné stabilní nádory CNS (schwannom, neurom akustiku nebo ependymom), pokud jsou léze stabilní po dobu 6 měsíců.

   Pouze pro rameno II:

10. Progrese podle Macdonaldových kritérií: zvětšení velikosti měřitelné primární léze při zobrazení o 25 % nebo více (obousměrná plocha). Progresivní onemocnění musí být založeno na skenech provedených do 12 měsíců od sebe nebo méně.
11. Subjekt nesmí mít žádné rozumné možnosti chirurgické nebo radiační terapie, stanovené na základě posudků neurochirurgie a radiační onkologie.
12. Důkaz progresivního onemocnění alespoň 24 týdnů po dokončení ozařování (externí paprsek, intersticiální brachyterapie nebo radiochirurgie).
13. Subjekt, který se rozhodl pro částečnou resekci nádoru po potvrzeném progresivním onemocnění, může být stále zvažován, ale na začátku jsou vyžadovány rentgenově měřitelné reziduální nádory
14. Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu dvou týdnů.
15. Pro korelační studie musí být k dispozici archivní tkáň – minimálně deset sklíček, aby bylo možné vyhovět, s požadovanými až 20 sklíčky.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů.
2. Aktivní chemoterapie, včetně dalších zkoumaných látek do 28 dnů od studijní léčby.
3. Kraniotomie nebo jiná velká operace do 28 dnů od registrace.
4. Důkaz metastatických meningeomů (definovaných jako extrakraniální meningeomy).
5. Známá aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV).
6. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
7. Jakékoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda. Subjekty, které plánují pokračovat ve studii po progresi s přidáním bevacizumabu, nemohou mít nekontrolovanou hypertenzi, nefrotický syndrom nebo neměli v anamnéze intrakraniální krvácení nebo gastrointestinální krvácení v posledních 6 měsících.
8. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do studia.
9. Souběžná léčba silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, inhibitory nebo induktory polypeptidu 4 (CYP3A4). Subjekt musí vysadit lék na 14 dní před registrací.
10. Prodloužení intervalu QT/QTcF (interval QTc > 480 milisekund) pomocí Fredericina vzorce korekce QT na dvou EKG s odstupem alespoň 48 hodin.
11. Torsades de pointes nebo srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze.
12. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.