Een onderzoek naar ONC201 voor refractair meningeoom

Inclusiecriteria:

Voor beide studiearmen:

1. Beeldvorming van de hersenen die een meningeoom aantoont waarvoor resectie is aanbevolen (arm I) of een patiënt met een pathologisch bewezen meningeoom zonder redelijke chirurgische opties voor volledige resectie, of redelijke opties voor bestralingstherapie, bepaald op basis van neurochirurgie en radiotherapie-oncologische adviezen (arm II)
2. Leeftijd > 18 jaar oud op het moment van deelname aan de studie (toestemming) of volwassen man of vrouw (voor Nebraska is de meerderjarigheid ≥19 jaar oud)
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2

4. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm3 zonder gebruik van groeifactor ≤ 7 dagen vóór de behandeling (cyclus 1 dag 1, C1D1)
   2. Hemoglobine >8,0 mg/dl zonder transfusie van rode bloedcellen ≤ 3 dagen vóór C1D1
   3. Totaal serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve in gevallen van de ziekte van Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN secundair aan tumor
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling met ONC201 en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling met ONC201 en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. De beslissing over effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
7. Een willekeurig aantal eerdere medische therapieën is toegestaan, maar niet vereist.
8. Multifocale ziekte is toegestaan.

9. Patiënten met een voorgeschiedenis van neurofibromatose kunnen andere stabiele CZS-tumoren hebben (schwannoom, akoestisch neuroom of ependymoom) als de laesies gedurende 6 maanden stabiel zijn geweest.

   Alleen voor Arm II:

10. Vooruitgang volgens Macdonald-criteria: toename in omvang van de meetbare primaire laesie bij beeldvorming met 25% of meer (bidirectioneel gebied). Progressieve ziekte moet gebaseerd zijn op scans die binnen 12 maanden of minder na elkaar zijn gemaakt.
11. De proefpersoon mag geen redelijke opties voor chirurgische of bestralingstherapie hebben, afhankelijk van de opvattingen over neurochirurgie en radiotherapie.
12. Bewijs van progressieve ziekte minstens 24 weken na voltooiing van de bestraling (externe straal, interstitiële brachytherapie of radiochirurgie).
13. Proefpersonen die gekozen hebben voor een gedeeltelijke tumorresectie na bevestigde progressieve ziekte kunnen nog steeds worden overwogen, maar radiografische meetbare resterende tumor(en) zijn vereist bij baseline
14. Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende twee weken.
15. Er moet archiefmateriaal beschikbaar zijn voor correlatief onderzoek; er moeten minimaal tien objectglaasjes in aanmerking komen, met maximaal twintig aangevraagde objectglaasjes.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 28 dagen.
2. Actieve chemotherapie, inclusief andere onderzoeksagentia, binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling.
3. Craniotomie of andere grote operatie binnen 28 dagen na registratie.
4. Bewijs van metastatische meningeomen (zoals gedefinieerd door extracraniale meningeomen).
5. Bekende actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).
6. Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
7. Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen of cerebrovasculair accident. Proefpersonen die van plan zijn het onderzoek voort te zetten na progressie met de toevoeging van bevacizumab mogen geen ongecontroleerde hypertensie of nefrotisch syndroom hebben, of een voorgeschiedenis hebben van intracraniale bloedingen of gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
8. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname in de studie.
9. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4). De proefpersoon moet het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie stopzetten.
10. Verlenging van het QT/QTcF-interval (QTc-interval >480 milliseconden) met behulp van Frederica's QT-correctieformule op twee ECG's met een tussenruimte van minimaal 48 uur.
11. Een voorgeschiedenis van torsades de pointes of hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
12. Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.