Um estudo de ONC201 para meningioma refratário

Critério de inclusão:

Para ambos os braços de estudo:

1. Imagens cerebrais demonstrando um meningioma para o qual a ressecção foi recomendada (Braço I) ou qualquer indivíduo com meningioma patologicamente comprovado sem opções cirúrgicas razoáveis ​​para ressecção completa, ou opções razoáveis ​​de radioterapia, determinadas por opiniões de neurocirurgia e radioterapia oncológica (Braço II)
2. Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo (consentimento) ou adulto do sexo masculino ou feminino (para Nebraska, a idade de consentimento é ≥19 anos)
3. Status de desempenho ECOG ≤ 2

4. Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 sem uso de fator de crescimento ≤ 7 dias antes do tratamento (ciclo 1 dia 1, C1D1)
   2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sem transfusão de glóbulos vermelhos ≤ 3 dias antes de C1D1
   3. Bilirrubina sérica total <1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto em casos de doença de Gilbert
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN secundário ao tumor
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
5. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
6. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ONC201 e por pelo menos 90 dias após a conclusão do tratamento. Os indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ONC201 e por pelo menos 90 dias após a conclusão do tratamento. A decisão de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
7. Qualquer número de terapias médicas anteriores é permitido, mas não obrigatório.
8. Doença multifocal é permitida.

9. Indivíduos com história de neurofibromatose podem ter outros tumores estáveis ​​do SNC (schwannoma, neuroma acústico ou ependimoma) se as lesões permanecerem estáveis ​​durante 6 meses.

   Apenas para Braço II:

10. Progressão pelos critérios de Macdonald: aumento no tamanho da lesão primária mensurável na imagem em 25% ou mais (área bidirecional). A doença progressiva deve ser baseada em exames realizados com intervalo de 12 meses ou menos entre si.
11. O sujeito não deve ter opções cirúrgicas ou de radioterapia razoáveis, determinadas pelas opiniões de neurocirurgia e radioterapia oncológica.
12. Evidência de doença progressiva pelo menos 24 semanas após o término da radiação (feixe externo, braquiterapia intersticial ou radiocirurgia).
13. Indivíduo que optou pela ressecção parcial do tumor após doença progressiva confirmada ainda pode ser considerado, mas tumor(es) residual(is) mensurável(s) radiograficamente são necessários no início do estudo
14. Dose de esteróide estável ou decrescente por duas semanas.
15. O tecido de arquivo deve estar disponível para estudos correlativos - um mínimo de dez lâminas para serem elegíveis, com até 20 lâminas solicitadas.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante os últimos 28 dias.
2. Quimioterapia ativa, incluindo outros agentes em investigação dentro de 28 dias do tratamento do estudo.
3. Craniotomia ou outra cirurgia de grande porte em até 28 dias após o registro.
4. Evidência de meningiomas metastáticos (conforme definido por meningiomas extracranianos).
5. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa conhecida, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
6. Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
7. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou acidente cerebrovascular. Os indivíduos que planejam continuar o estudo após a progressão com a adição de bevacizumabe não podem ter hipertensão não controlada, síndrome nefrótica ou ter histórico de sangramento intracraniano ou hemorragia GI nos últimos 6 meses.
8. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito impróprio para entrada para o estudo.
9. Tratamento concomitante com inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, inibidores ou indutores do polipeptídeo 4 (CYP3A4). O sujeito deve descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro.
10. Prolongamento do intervalo QT/QTcF (intervalo QTc >480 milissegundos) usando a fórmula de correção QT de Frederica em dois ECGs separados por pelo menos 48 horas.
11. História de Torsades de pointes ou insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
12. Uso concomitante de medicamento(s) conhecido(s) por prolongar o intervalo QT/QTc.