Исследование ONC201 при рефрактерной менингиоме

Критерии включения:

Для обеих учебных групп:

1. Визуализация головного мозга, демонстрирующая менингиому, для которой рекомендована резекция (группа I), или любого субъекта с патологически подтвержденной менингиомой без разумных хирургических вариантов полной резекции или разумных вариантов лучевой терапии, определенных мнением нейрохирургии и радиационной онкологии (группа II)
2. Возраст > 18 лет на момент включения в исследование (согласие) или взрослый мужчина или женщина (для Небраски возраст согласия ≥19 лет)
3. Состояние работоспособности ECOG ≤ 2

4. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3 без использования факторов роста ≤7 дней до лечения (цикл 1 день 1, C1D1)
   2. Гемоглобин >8,0 мг/дл без переливания эритроцитов за 3 дня до C1D1
   3. Общий сывороточный билирубин <1,5 х верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев болезни Жильбера.
   4. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2 X ULN вторично по отношению к опухоли
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН (ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2)
5. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
6. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время приема ONC201 и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время приема ONC201 и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения. Решение об эффективной контрацепции будет основываться на решении главного исследователя или назначенного сотрудника.
7. Любое количество предшествующих медицинских процедур разрешено, но не обязательно.
8. Допускается мультифокальное заболевание.

9. У субъектов с нейрофиброматозом в анамнезе могут быть другие стабильные опухоли ЦНС (шваннома, акустическая неврома или эпендимома), если поражения остаются стабильными в течение 6 месяцев.

   Только для Arm II:

10. Прогрессирование по критериям Макдональда: увеличение размера измеряемого первичного поражения при визуализации на 25% или более (двунаправленная область). Прогрессирующее заболевание должно быть основано на результатах сканирования, выполненного с интервалом не более 12 месяцев.
11. У субъекта не должно быть разумных вариантов хирургической или лучевой терапии, определяемых мнением нейрохирургов и радиационной онкологии.
12. Признаки прогрессирования заболевания по крайней мере через 24 недели после завершения лучевой терапии (внешняя лучевая терапия, интерстициальная брахитерапия или радиохирургия).
13. Субъект, который решил провести частичную резекцию опухоли после подтвержденного прогрессирования заболевания, все еще может быть рассмотрен, но на исходном уровне необходимы измеримые рентгенографически остаточные опухоли.
14. Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение двух недель.
15. Архивные ткани должны быть доступны для корреляционных исследований: минимум десять слайдов, чтобы иметь право на участие, при этом требуется до 20 слайдов.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 28 дней.
2. Активная химиотерапия, включая другие исследуемые агенты, в течение 28 дней после исследуемого лечения.
3. Краниотомия или другая серьезная операция в течение 28 дней с момента регистрации.
4. Признаки метастатических менингиом (по определению экстракраниальных менингиом).
5. Известная активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HCV).
6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
7. Любое из следующих состояний в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения. Субъекты, планирующие продолжить исследование после прогрессирования заболевания с добавлением бевацизумаба, не должны иметь неконтролируемую гипертензию, нефротический синдром или иметь в анамнезе внутричерепное кровотечение или желудочно-кишечное кровотечение за последние 6 месяцев.
8. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, или, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для включения в исследование. в исследование.
9. Сопутствующее лечение сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, ингибиторами или индукторами полипептида 4 (CYP3A4). Субъект должен прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации.
10. Удлинение интервала QT/QTcF (интервал QTc >480 миллисекунд) с использованием формулы коррекции QT Фредерики на двух ЭКГ, разделенных как минимум 48 часами.
11. Наличие в анамнезе Torsades de pointes или сердечной недостаточности, гипокалиемии или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
12. Одновременный прием лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc.