ONC201-tutkimus tulenkestävän meningiooman varalta

Sisällyttämiskriteerit:

Molemmille tutkimusryhmille:

1. Aivojen kuvantaminen, joka osoittaa aivokalvonleikkauksen, jolle on suositeltu resektiota (käsivarsi I) tai mikä tahansa henkilö, jolla on patologisesti todettu meningeooma ilman järkeviä kirurgisia vaihtoehtoja täydelliseen resektioon tai järkeviä sädehoitovaihtoehtoja, jotka määritellään neurokirurgian ja säteilyonkologian lausunnon perusteella (käsivarsi II)
2. Ikä > 18 vuotta tutkimukseen tulohetkellä (suostumus) tai aikuinen mies tai nainen (Nebraskan osalta suostumusikä on ≥ 19 vuotta vanha)
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

4. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mm3 ilman kasvutekijän käyttöä ≤ 7 päivää ennen hoitoa (sykli 1 päivä 1, C1D1)
   2. Hemoglobiini > 8,0 mg/dl ilman punasolusiirtoa ≤ 3 päivää ennen C1D1:tä
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin taudin tapauksissa
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN, sekundaarinen kasvaimelle
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN (TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
5. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ONC201-hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ONC201-hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
7. Mikä tahansa määrä aikaisempia lääketieteellisiä hoitoja on sallittu, mutta ei pakollinen.
8. Multifokaalinen sairaus on sallittu.

9. Koehenkilöillä, joilla on ollut neurofibromatoosia, voi olla muita stabiileja keskushermostokasvaimia (schwannoma, akustinen neurooma tai ependimooma), jos leesiot ovat olleet stabiileja 6 kuukautta.

   Vain Arm II:lle:

10. Edistyminen Macdonald-kriteerien mukaan: mitattavan primaarisen leesion koon suureneminen kuvantamisessa 25 % tai enemmän (kaksisuuntainen alue). Progressiivisen taudin on perustuttava 12 kuukauden sisällä tai sitä lyhyemmässä vaiheessa tehtyihin skannauksiin.
11. Tutkittavalla ei saa olla järkeviä kirurgisia tai sädehoitovaihtoehtoja neurokirurgian ja sädeonkologian lausuntojen perusteella.
12. Todisteet etenevästä taudista vähintään 24 viikon kuluttua säteilyn (ulkoinen säde, interstitiaalinen brakyterapia tai radiokirurgia) päättymisen jälkeen.
13. Potilasta, joka valitsi osittaisen kasvaimen resektion vahvistetun etenevän taudin jälkeen, voidaan edelleen harkita, mutta röntgenkuvassa mitattavissa olevat jäännöskasvaimet vaaditaan lähtötasolla.
14. Vakaa tai laskeva steroidiannos kahden viikon ajan.
15. Arkistokudosten on oltava saatavilla korrelatiivisia tutkimuksia varten – vähintään kymmenen diaa, jotta ne ovat kelvollisia, ja enintään 20 diaa pyydetään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana.
2. Aktiivinen kemoterapia, mukaan lukien muut tutkimusaineet 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
3. Kraniotomia tai muu suuri leikkaus 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.
4. Todisteet metastaattisista meningioomista (kuten ekstrakraniaaliset meningioomit määrittelevät).
5. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV).
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
7. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö. Koehenkilöillä, jotka suunnittelevat jatkavansa tutkimusta etenemisen jälkeen bevasitsumabin lisäyksellä, ei voi olla hallitsematonta verenpainetautia, nefroottista oireyhtymää tai heillä ei ole ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai maha-suolikanavan verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tutkimukseen.
9. Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjillä tai indusoijilla. Tutkittavan on lopetettava lääkkeen käyttö 14 päivää ennen rekisteröintiä.
10. QT/QTcF-ajan pidentäminen (QTc-väli > 480 millisekuntia) Frederican QT-korjauskaavalla kahdella EKG:llä, joiden välillä on vähintään 48 tuntia.
11. Torsades de pointes tai sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkittynyt QT-oireyhtymä.
12. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.