高リスク血液疾患患者の治療における臍帯血移植、シクロホスファミド、フルダラビン、および全身放射線照射

包含基準:

• 同意時の年齢が6か月以上65歳未満の患者。

• 急性骨髄性白血病 (AML):

  • 完全初回寛解（CR1）、完全二次寛解（CR2）以上（CR2+）では、移植時の骨芽細胞が5％未満でなければなりません。
  • 持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常を伴う形態学的寛解状態にある患者が対象となります。

• 急性リンパ性白血病 (ALL):

  • 以下のような再発リスクが高い場合は、初回寛解 (CR1) を完了します。

    • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他のMLL再構成(11q23)、またはその他の高リスク分子異常などの高リスクの細胞遺伝学的異常の存在。
    • 導入療法後のMRD-完全寛解を達成できない。
    • 治療中の微小残存病変の持続または再発。
    • 治療医師が適切と判断した地固め化学療法および/または維持化学療法に耐えられない患者。
    • 上記で定義されていないその他の高リスク機能。

  • 完全な 2 回目の寛解 (CR2) 以上 (CR2+)。

    • 注: 移植時に芽球が 5% 未満であるが、持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常がある ALL が対象となります。
• その他の急性白血病: 不明瞭な系統または芽球が 5% 未満の混合表現型の急性白血病。 持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常を伴う形態学的寛解状態の白血病が対象となります。
• 慢性骨髄性白血病（CML）：難治性の急性転化を除く。 最初の慢性期 (CP1) の資格があるためには、患者はチロシンキナーゼ阻害剤療法に失敗したか、またはそれに耐えられなければなりません。

• 骨髄線維症以外の骨髄異形成症候群 (MDS) および骨髄増殖性障害 (MPD):

  • 骨髄線維症を伴わないMDS/MPD重複症候群。
  • MDS/MPD 患者は、移植検査時に骨髄骨髄芽球が 10% 未満であり、絶対好中球数 (ANC) > 0.2 (必要に応じて増殖因子のサポート) でなければなりません。

• 非ホジキンリンパ腫（NHL）は寛解していない場合、再発または進行のリスクが高い：

  • PET/CTイメージングによるCRにおける侵襲性の組織型（びまん性大細胞型B細胞NHL、マントル細胞NHL、T細胞組織型など）を有する適格な患者。
  • 低進行性B細胞NHL（濾胞性、小細胞性、辺縁帯NHLなど、ただしこれらに限定されない）を有する適格な患者は、PET/CTイメージングによるPRまたはCRを伴う2回目以降の進行を有することになる。
• 形態学的寛解中の芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）。
• 成人患者に限り、移植片拒絶反応を防ぐため、悪性腫瘍に対して非リンパ球​​除去剤（低メチル化剤、ベネトクラクス、ヒドロキシ尿素、TKIなど）のみを受けた患者、または入院予定の3か月以上前にリンパ球除去化学療法を受けた患者が受けることができます。主任研究者 (PI) の裁量により、フルダラビン 25 mg/m^2 毎日 x 3 日間のリンパ球除去 14 ～ 42 日間 (2 ～ 4 週間を目標)。
• 18 歳以上の患者の場合、カルノフスキー スコアは 70% 以上です。 18 歳未満の患者の場合、Lansky スコアは 50% 以上です。
• 計算上のクレアチニンクリアランス > 70 ml/分。
• ビリルビン < 1.5 mg/dL (良性の先天性高ビリルビン血症または溶血を除く)。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3 x 正常値の上限 (ULN)。
• 18 歳以上の患者の場合、肺機能 (肺活量測定および一酸化炭素の補正拡散能 [DLCO]) が 60% 以上と予測されます。 患者 =< 18 歳、または肺機能検査を実行できない患者の場合、室内空気での O2 飽和度 > 92%。
• 左心室駆出率 > 50%。
• アルブミン > 3.0 g/dL。
• 18 歳以上の患者の場合、造血細胞移植併存疾患指数 (HCT-CI) =< 5。
• UCB ユニットは、現在の臍帯血移植片選択アルゴリズムに従って選択されます。 必要な細胞線量を達成するには、1 つまたは 2 つの UCB ユニットを使用できます。
• UCB 移植片は、4 ～ 6 個の HLA-A、B、DRB1 抗原でレシピエントと一致します。 これには、A 遺伝子座、B 遺伝子座、または DRB1 遺伝子座における 0 ～ 2 個の抗原不一致が含まれる可能性があります。 中解像度の A、B 抗原および DRB1 対立遺伝子タイピングを使用した、凍結保存された有核細胞の用量と HLA-A、B、DRB1 に基づくユニットの選択。

除外基準:

• 骨髄線維症または中等度から重度の骨髄線維症を伴うその他の悪性腫瘍の診断。
• スクリーニング時の脳脊髄液（CSF）またはCNS画像検査において中枢神経系（CNS）の関与が持続している患者0
• 過去 12 か月以内にチェックポイント阻害剤/遮断薬を使用したことがある。
• あらゆる種類の幹細胞移植を過去に 2 回受けている。
• 過去 12 か月以内に 1 回の自己幹細胞移植。
• 以前の同種移植。
• 以前は、放射線腫瘍学の見解では、400cGy の全身照射 (TBI) の安全な照射を不可能にする野外放射線療法が行われていました。
• 移植時の活動性かつ制御不能な感染。
• HIV感染症。
• パフォーマンスステータス/臓器機能が不十分。
• 妊娠中または授乳中。
• 患者または保護者がインフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、長期追跡調査、研究試験を含む治療プロトコルに従うことができない。