Трансплантация пуповинной крови, циклофосфан, флударабин и общее облучение тела при лечении пациентов с гематологическими заболеваниями высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 6 месяцев до < 65 лет на момент согласия.

• Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ):

  • Полная первая ремиссия (CR1), полная вторая ремиссия (CR2) или более высокая (CR2+) должна иметь <5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
  • К участию допускаются пациенты в морфологической ремиссии со стойкими цитогенетическими, проточными цитометрическими или молекулярными аберрациями.

• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

  • Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например любого из следующих состояний:

    • Наличие любых цитогенетических аномалий высокого риска, таких как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или других перестроек MLL (11q23), или других молекулярных аномалий высокого риска.
    • Недостижение МОБ – полная ремиссия после индукционной терапии.
    • Персистенция или рецидив минимальной остаточной болезни на фоне терапии.
    • Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию, которую лечащий врач счел бы целесообразным.
    • Другие особенности высокого риска, не определенные выше.

  • Полная вторая ремиссия (CR2) или более высокая (CR2+).

    • Примечание: ВСЕ с менее чем 5% бластов на момент трансплантации, но со стойкими цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями.
• Другие острые лейкозы: острые лейкозы неопределенного происхождения или смешанного фенотипа с менее чем 5% бластов. Подходят лейкозы в морфологической ремиссии со стойкими цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями.
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): за исключением рефрактерного бластного криза. Чтобы иметь право на участие в первой хронической фазе (CP1), пациент должен иметь неэффективность или непереносимость терапии ингибиторами тирозинкиназы.

• Миелодиспластические синдромы (МДС) и миелопролиферативные заболевания (МПЗ), кроме миелофиброза:

  • Синдромы МДС/МПЛ перекрываются без миелофиброза.
  • У пациентов с МДС/МПЛ на момент трансплантации должно быть менее 10% миелобластов костного мозга и абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 0,2 (при необходимости поддерживается фактор роста).

• Неходжкинская лимфома (НХЛ) с высоким риском рецидива или прогрессирования, если не находится в стадии ремиссии:

  • Подходящие пациенты с агрессивной гистологией (например, помимо прочего, диффузной крупной B-клеточной НХЛ, мантийно-клеточной НХЛ и гистологией Т-клеток) при ПР по данным ПЭТ/КТ.
  • Подходящие пациенты с индолентной В-клеточной НХЛ (например, фолликулярной, мелкоклеточной НХЛ или НХЛ маргинальной зоны, помимо прочего) будут иметь 2-е или последующее прогрессирование с ПР или ПР по данным ПЭТ/КТ.
• Бластическое плазмоцитоидно-дендритно-клеточное новообразование (БПДЦН) в стадии морфологической ремиссии.
• Только для взрослых пациентов, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, пациенты, которые получали только нелимфодеплетирующие агенты по поводу злокачественного новообразования (гипометилирующие агенты, венетоклакс, гидроксимочевина, ИТК и т. д.) или пациенты, которые получали лимфодеплетирующую химиотерапию > 3 месяцев до плановой госпитализации, могут получать флударабин 25 мг/м^2 в день х 3 дня для лимфодеплеции 14-42 дня (нацеленный на 2-4 недели) по усмотрению главного исследователя (ИП).
• Для пациентов старше 18 лет показатель Карновского равен или превышает 70%. Для пациентов < 18 лет показатель Лански равен или превышает 50%.
• Расчетный клиренс креатинина > 70 мл/мин.
• Билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии или гемолиза).
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Для пациентов > 18 лет прогнозируемая функция легких (спирометрия и скорректированная диффузионная способность по монооксиду углерода [DLCO]) > 60%. Для пациентов < 18 лет или пациентов, неспособных выполнить функциональные тесты легких, насыщение O2 > 92% в воздухе помещения.
• Фракция выброса левого желудочка > 50%.
• Альбумин > 3,0 г/дл.
• Для пациентов старше 18 лет индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) = < 5.
• Отделения UCB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора трансплантата пуповинной крови. Для достижения необходимой дозы клеток можно использовать одну или две единицы UCB.
• Трансплантат UCB сопоставляется с реципиентом по 4-6 антигенам HLA-A, B, DRB1. Это может включать 0-2 несоответствия антигена в локусах A или B или DRB1. Выбор единицы измерения основан на дозе криоконсервированных ядросодержащих клеток и HLA-A, B, DRB1 с использованием антигена A, B промежуточного разрешения и типирования аллелей DRB1.

Критерий исключения:

• Диагностика миелофиброза или другого злокачественного новообразования с умеренно-тяжелым фиброзом костного мозга.
• Пациенты с постоянным поражением центральной нервной системы (ЦНС) при исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) или визуализации ЦНС во время скрининга0
• Предыдущие ингибиторы контрольных точек/блокада за последние 12 месяцев.
• Две предшествующие трансплантации стволовых клеток любого типа.
• Одна предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 12 месяцев.
• Предыдущая аллогенная трансплантация.
• До этого предполагалась полевая лучевая терапия, которая, по мнению радиационной онкологии, исключала бы безопасное проведение общего облучения тела (ЧМТ) в дозе 400 сГр.
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации.
• ВИЧ-инфекция.
• Неадекватный статус работоспособности/функция органа.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая соответствующую поддерживающую терапию, долгосрочное наблюдение и исследовательские тесты.