Nabelschnurbluttransplantation, Cyclophosphamid, Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Hochrisikoerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 6 Monaten bis < 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.

• Akute myeloische Leukämie (AML):

  • Eine vollständige erste Remission (CR1), eine vollständige zweite Remission (CR2) oder mehr (CR2+) muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Knochenmarksblasten aufweisen.
  • Geeignet sind Patienten in morphologischer Remission mit anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen.

• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

  • Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Risiko für einen Rückfall, wie z. B. eines der folgenden:

    • Vorhandensein von zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder anderen MLL-Umlagerungen (11q23) oder anderen molekularen Anomalien mit hohem Risiko.
    • Nach der Induktionstherapie gelingt es nicht, eine vollständige Remission der MRD zu erreichen.
    • Fortbestehen oder Wiederauftreten einer minimalen Resterkrankung während der Therapie.
    • Jeder Patient, der eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungs- und/oder Erhaltungschemotherapie nicht verträgt.
    • Andere Hochrisikomerkmale, die oben nicht definiert wurden.

  • Vollständige zweite Remission (CR2) oder höher (CR2+).

    • Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind ALLE mit weniger als 5 % Blasten zum Zeitpunkt der Transplantation, aber anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen.
• Andere akute Leukämien: Akute Leukämien unklarer Abstammung oder gemischter Phänotypen mit weniger als 5 % Blasten. Förderfähig sind Leukämien in morphologischer Remission mit anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen.
• Chronische myeloische Leukämie (CML): Ausgenommen refraktäre Blastenkrise. Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient auf die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie versagt haben oder diese nicht vertragen.

• Myelodysplastische Syndrome (MDS) und myeloproliferative Erkrankungen (MPD) außer Myelofibrose:

  • MDS/MPD-Überlappungssyndrome ohne Myelofibrose.
  • MDS/MPD-Patienten müssen bei der Transplantationsuntersuchung weniger als 10 % Knochenmark-Myeloblasten und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,2 (Wachstumsfaktor unterstützt, falls erforderlich) aufweisen.

• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit hohem Rückfall- oder Progressionsrisiko, wenn es sich nicht in Remission befindet:

  • Geeignete Patienten mit aggressiver Histologie (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-NHL, Mantelzell-NHL und T-Zell-Histologie) in CR mittels PET/CT-Bildgebung.
  • Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (z. B. follikuläres, kleinzelliges oder Randzonen-NHL, sind aber nicht darauf beschränkt) weisen gemäß PET/CT-Bildgebung eine zweite oder nachfolgende Progression mit PR oder CR auf.
• Blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma (BPDCN) in morphologischer Remission.
• Nur für erwachsene Patienten, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, können Patienten, die nur nicht lymphodepletierende Mittel gegen ihre bösartige Erkrankung erhalten haben (Hypomethylierungsmittel, Venetoclax, Hydroxyharnstoff, TKIs usw.), oder Patienten, die mehr als 3 Monate vor der geplanten Aufnahme eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten haben, erhalten Fludarabin 25 mg/m² täglich x 3 Tage zur Lymphodepletion 14–42 Tage (mit dem Ziel 2–4 Wochen) nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI).
• Bei Patienten > 18 Jahren beträgt der Karnofsky-Score mindestens 70 %. Für Patienten < 18 Jahre beträgt der Lansky-Score mindestens 50 %.
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (es sei denn, es liegt eine gutartige angeborene Hyperbilirubinämie oder Hämolyse vor).
• Alanintransaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Für Patienten > 18 Jahre wird eine Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierte Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid [DLCO]) > 60 % vorhergesagt. Für Patienten < 18 Jahre oder alle Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, O2-Sättigung > 92 % der Raumluft.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %.
• Albumin > 3,0 g/dl.
• Für Patienten > 18 Jahre beträgt der Hämatopoetische Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) =< 5.
• UCB-Einheiten werden gemäß dem aktuellen Auswahlalgorithmus für Nabelschnurbluttransplantate ausgewählt. Um die erforderliche Zelldosis zu erreichen, können ein oder zwei UCB-Einheiten verwendet werden.
• Das UCB-Transplantat stimmt mit 4–6 HLA-A-, B- und DRB1-Antigenen mit dem Empfänger überein. Dies kann 0-2 Antigen-Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci umfassen. Auswahl der Einheiten basierend auf der Dosis kryokonservierter kernhaltiger Zellen und HLA-A, B, DRB1 unter Verwendung der A-, B-Antigen- und DRB1-Alleltypisierung mittlerer Auflösung.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Myelofibrose oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit mittelschwerer bis schwerer Knochenmarkfibrose.
• Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder an der ZNS-Bildgebung fortbesteht0
• Frühere Checkpoint-Inhibitoren/Blockaden in den letzten 12 Monaten.
• Zwei vorherige Stammzelltransplantationen jeglicher Art.
• Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorherige allogene Transplantation.
• Zuvor war eine Feldbestrahlungstherapie erforderlich, die nach Ansicht der Radioonkologie eine sichere Verabreichung einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) von 400 cGy ausschließen würde.
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation.
• HIV infektion.
• Unzureichender Leistungszustand/Organfunktion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder das Behandlungsprotokoll einschließlich angemessener unterstützender Pflege, langfristiger Nachsorge und Forschungstests nicht einzuhalten.