Trapianto di sangue cordonale, ciclofosfamide, fludarabina e irradiazione total-body nel trattamento di pazienti con malattie ematologiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 6 mesi e ≥ < 65 anni al momento del consenso.

• Leucemia mieloide acuta (LMA):

  • La prima remissione completa (CR1), la seconda remissione completa (CR2) o maggiore (CR2+) devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto.
  • Sono ammissibili i pazienti in remissione morfologica con persistenti aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari.

• Leucemia linfoblastica acuta (LLA):

  • Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come una delle seguenti:

    • Presenza di eventuali anomalie citogenetiche ad alto rischio come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23) o altre anomalie molecolari ad alto rischio.
    • Mancato raggiungimento della remissione completa della MRD dopo la terapia di induzione.
    • Persistenza o recidiva della malattia minima residua in terapia.
    • Qualsiasi paziente incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento e/o di mantenimento come sarebbe stato ritenuto appropriato dal medico curante.
    • Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra.

  • Seconda remissione completa (CR2) o maggiore (CR2+).

    • Nota: sono ammissibili TUTTI con meno del 5% di blasti al momento del trapianto ma con aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari persistenti.
• Altre leucemie acute: leucemie acute di lignaggio ambiguo o fenotipo misto con meno del 5% di blasti. Sono ammissibili le leucemie in remissione morfologica con persistenti aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari.
• Leucemia mieloide cronica (LMC): esclusa crisi blastica refrattaria. Per essere idoneo alla prima fase cronica (CP1), il paziente deve aver fallito o essere intollerante alla terapia con inibitori della tirosina chinasi.

• Sindromi mielodisplastiche (MDS) e disturbi mieloproliferativi (MPD) diversi dalla mielofibrosi:

  • Sindromi sovrapposte MDS/MPD senza mielofibrosi.
  • I pazienti con MDS/MPD devono avere meno del 10% di mieloblasti nel midollo osseo e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,2 (fattore di crescita supportato se necessario) al momento del trapianto.

• Linfoma non Hodgkin (NHL) ad alto rischio di recidiva o progressione se non in remissione:

  • Pazienti idonei con istologia aggressiva (come, ma non limitato a, NHL diffuso a grandi cellule B, NHL a cellule mantellari e istologia a cellule T) in CR mediante imaging PET/CT.
  • I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, ma non limitato a, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) avranno una seconda o successiva progressione con PR o CR mediante imaging PET/CT.
• Neoplasia blastica delle cellule dendritiche plasmocitoidi (BPDCN) in remissione morfologica.
• Solo per i pazienti adulti, per prevenire il rigetto del trapianto, i pazienti che hanno ricevuto solo agenti non linfodepletivi per la loro neoplasia (agenti ipometilanti, venetoclax, idrossiurea, TKI ecc.), o i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia linfodepletiva > 3 mesi prima del ricovero programmato, possono ricevere fludarabina 25 mg/m^2 al giorno x 3 giorni per linfodeplezione 14-42 giorni (puntando a 2-4 settimane) a discrezione dello sperimentatore principale (PI).
• Per i pazienti di età > 18 anni, punteggio Karnofsky pari o superiore al 70%. Per i pazienti di età = < 18 anni, punteggio Lansky pari o superiore al 50%.
• Clearance della creatinina calcolata > 70 ml/min.
• Bilirubina < 1,5 mg/dL (a meno che non si abbia iperbilirubinemia congenita benigna o emolisi).
• Alanina transaminasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Per i pazienti di età > 18 anni, la funzionalità polmonare (spirometria e capacità di diffusione corretta del monossido di carbonio [DLCO]) è > 60% del predetto. Per i pazienti di età = < 18 anni o qualsiasi paziente incapace di eseguire test di funzionalità polmonare, saturazione di O2 > 92% nell'aria ambiente.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%.
• Albumina > 3,0 g/dL.
• Per i pazienti di età > 18 anni, indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) = < 5.
• Le unità UCB verranno selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione del trapianto di sangue del cordone ombelicale. Per ottenere la dose cellulare richiesta è possibile utilizzare una o due unità UCB.
• L'innesto UCB è abbinato a 4-6 antigeni HLA-A, B, DRB1 con il ricevente. Ciò può includere 0-2 disallineamenti dell'antigene nei loci A o B o DRB1. Selezione dell'unità basata sulla dose di cellule nucleate crioconservate e HLA-A, B, DRB1 utilizzando la tipizzazione dell'antigene A, B a risoluzione intermedia e dell'allele DRB1.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi o altra neoplasia maligna con fibrosi del midollo osseo da moderata a grave.
• Pazienti con persistente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) nel liquido cerebrospinale (CSF) o nell'imaging del SNC al momento dello screening0
• Precedenti inibitori/blocchi del checkpoint negli ultimi 12 mesi.
• Due precedenti trapianti di cellule staminali di qualsiasi tipo.
• Un precedente trapianto autologo di cellule staminali nei 12 mesi precedenti.
• Precedente trapianto allogenico.
• In precedenza si trattava di una radioterapia sul campo che, secondo l'opinione della radioterapia oncologica, avrebbe precluso l'erogazione sicura di un'irradiazione corporea totale (TBI) di 400 cGy.
• Infezione attiva e non controllata al momento del trapianto.
• Infezione da HIV.
• Performance status/funzione d'organo inadeguati.
• Gravidanza o allattamento.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up a lungo termine e test di ricerca.