Navlestrengsblodtransplantation, cyclophosphamid, fludarabin og bestråling af hele kroppen til behandling af patienter med højrisiko hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 6 måneder til =< 65 år på tidspunktet for samtykke.

• Akut myelogen leukæmi (AML):

  • Fuldstændig første remission (CR1), fuldstændig anden remission (CR2) eller større (CR2+) skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen.
  • Patienter i morfologisk remission med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede.

• Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

  • Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:

    • Tilstedeværelse af enhver højrisiko cytogenetiske abnormiteter såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23) eller anden højrisiko molekylær abnormitet.
    • Manglende opnåelse af MRD - fuldstændig remission efter induktionsbehandling.
    • Vedvarende eller gentagelse af minimal resterende sygdom under behandling.
    • Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsolidering og/eller vedligeholdelseskemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
    • Andre højrisikofunktioner, der ikke er defineret ovenfor.

  • Fuldstændig anden remission (CR2) eller mere (CR2+).

    • Bemærk: ALLE med mindre end 5 % blaster på tidspunktet for transplantationen, men vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede.
• Andre akutte leukæmier: Akutte leukæmier af tvetydig afstamning eller blandet fænotype med mindre end 5 % blaster. Leukæmier i morfologisk remission med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede.
• Kronisk myeloid leukæmi (CML): Eksklusiv refraktær blast-krise. For at være berettiget til første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for behandling med tyrosinkinasehæmmere.

• Myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) bortset fra myelofibrose:

  • MDS/MPD overlapningssyndromer uden myelofibrose.
  • MDS/MPD-patienter skal have mindre end 10 % knoglemarvsmyeloblaster og absolut neutrofiltal (ANC) > 0,2 (vækstfaktor understøttet om nødvendigt) ved transplantationsoparbejdning.

• Non-Hodgkin lymfom (NHL) med høj risiko for tilbagefald eller progression, hvis det ikke er i remission:

  • Kvalificerede patienter med aggressiv histologi (såsom, men ikke begrænset til, diffus stor B-celle NHL, kappecelle NHL og T-celle histologi) i CR ved PET/CT billeddannelse.
  • Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) vil have 2. eller efterfølgende progression med PR eller CR ved PET/CT-billeddannelse.
• Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPCN) i morfologisk remission.
• Kun for voksne patienter, for at forhindre transplantatafstødning, kan patienter, der kun modtog ikke-lymfodepleterende midler for deres malignitet (hypomethylerende midler, venetoklax, hydroxyurinstof, TKI'er osv.), eller patienter, der modtog lymfodepleterende kemoterapi > 3 måneder før planlagt indlæggelse. fludarabin 25 mg/m^2 dagligt x 3 dage til lymfodepletion 14-42 dage (med sigte på 2-4 uger) efter den primære investigator (PI).
• For patienter > 18 år, scorer Karnofsky lig med eller højere end 70 %. For patienter =< 18 år er Lansky-score lig med eller større end 50 %.
• Beregnet kreatininclearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi eller hæmolyse).
• Alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN).
• For patienter > 18 år forventes lungefunktion (spirometri og korrigeret diffusionskapacitet for carbonmonoxid [DLCO]) > 60 %. For patienter =< 18 år eller enhver patient, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, O2-mætning > 92 % på rumluft.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%.
• Albumin > 3,0 g/dL.
• For patienter > 18 år, hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) =< 5.
• UCB-enheder vil blive udvalgt i henhold til den aktuelle algoritme til valg af navlestrengsblodtransplantat. En eller to UCB-enheder kan bruges til at opnå den nødvendige celledosis.
• UCB-transplantatet matches ved 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigener med modtageren. Dette kan omfatte 0-2 antigen-fejlparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci. Enhedsudvælgelse baseret på kryokonserveret nukleeret celledosis og HLA-A, B, DRB1 ved brug af mellemopløsning A, B-antigen og DRB1-alleltypebestemmelse.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af myelofibrose eller anden malignitet med moderat-svær knoglemarvsfibrose.
• Patienter vedvarende med centralnervesystemet (CNS) involvering i cerebrospinalvæske (CSF) eller CNS-billeddannelse på tidspunktet for screening0
• Tidligere checkpoint-hæmmere/blokade inden for de sidste 12 måneder.
• To tidligere stamcelletransplantationer af enhver art.
• Én tidligere autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 12 måneder.
• Forudgående allogen transplantation.
• Tidligere involverede feltstrålebehandling, der ville udelukke sikker levering af 400cGy total body irradiation (TBI) efter strålingsonkologiens opfattelse.
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation.
• HIV-infektion.
• Utilstrækkelig præstationsstatus/orgelfunktion.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, langsigtet opfølgning og forskningstest.