Köldökzsinórvér-transzplantáció, ciklofoszfamid, fludarabin és teljes test besugárzás magas kockázatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 6 hónapos és =< 65 év közötti betegek a beleegyezés időpontjában.

• Akut mielogén leukémia (AML):

  • A teljes első remisszió (CR1), a teljes második remisszió (CR2) vagy annál nagyobb (CR2+) esetén a csontvelői blasztoknak <5%-nak kell lenniük a transzplantáció időpontjában.
  • A morfológiai remisszióban lévő, tartós citogenetikai, áramlási citometriai vagy molekuláris aberrációkkal rendelkező betegek jogosultak.

• Akut limfoblasztos leukémia (ALL):

  • Teljes első remisszió (CR1), nagy a relapszus kockázata, például az alábbiak bármelyike:

    • Bármilyen nagy kockázatú citogenetikai rendellenesség jelenléte, mint például t(9;22), t(1;19), t(4;11) vagy más MLL átrendeződések (11q23), vagy más magas kockázatú molekuláris rendellenesség.
    • Az MRD teljes remissziójának elmulasztása az indukciós terápia után.
    • A minimális reziduális betegség fennmaradása vagy kiújulása a terápia során.
    • Minden olyan beteg, aki nem képes elviselni a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt konszolidációs és/vagy fenntartó kemoterápiát.
    • Egyéb, fent nem definiált magas kockázatú jellemzők.

  • Teljes második remisszió (CR2) vagy nagyobb (CR2+).

    • Megjegyzés: A transzplantáció idején 5%-nál kevesebb blaszttal rendelkező, de tartós citogenetikai, áramlási citometriai vagy molekuláris aberrációk esetén MINDEN alkalmas.
• Egyéb akut leukémiák: Kétértelmű származású vagy vegyes fenotípusú akut leukémiák 5%-nál kevesebb blaszttal. A morfológiai remisszióban lévő, tartós citogenetikai, áramlási citometriai vagy molekuláris aberrációkkal járó leukémiák alkalmasak.
• Krónikus mieloid leukémia (CML): a refrakter blast krízis kivételével. Ahhoz, hogy az első krónikus fázisban (CP1) részesülhessen, a betegnek sikertelennek kell lennie a tirozin-kináz gátló kezeléssel, vagy intoleranciának kell lennie arra.

• Mielodiszpláziás szindrómák (MDS) és mieloproliferatív rendellenességek (MPD) a myelofibrosison kívül:

  • MDS/MPD átfedési szindrómák myelofibrosis nélkül.
  • Az MDS/MPD betegek csontvelői mieloblasztjainak kevesebb mint 10%-kal kell rendelkezniük, és az abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,2 (szükség esetén a növekedési faktor támogatott) a transzplantációs feldolgozáskor.

• Non-Hodgkin limfóma (NHL), amely nagy a relapszus vagy progresszió kockázata, ha nincs remisszióban:

  • Agresszív szövettani vizsgálattal rendelkező betegek (például, de nem kizárólagosan, diffúz nagy B-sejtes NHL, köpenysejtes NHL és T-sejtes szövettan) CR-ben PET/CT képalkotással.
  • Az indolens B-sejtes NHL-ben (például, de nem kizárólagosan a follikuláris, kissejtes vagy marginális zóna NHL-ben) szenvedő betegeknél a PET/CT képalkotással a második vagy azt követő PR vagy CR progressziója lesz.
• Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplazma (BPDCN) morfológiai remisszióban.
• A graft kilökődésének megelőzése érdekében csak felnőtt betegek kaphatnak olyan betegeket, akik rosszindulatú daganatukra csak nem nyirokcsomó-csökkentő szereket kaptak (hipometiláló szerek, venetoclax, hidroxi-karbamid, TKI-k stb.), vagy olyan betegek, akik több mint 3 hónappal a tervezett felvétel előtt limfodepléciós kemoterápiában részesültek. fludarabin 25 mg/m^2 naponta x 3 nap limfodepléció esetén 14-42 napig (2-4 hétig), a vezető vizsgáló (PI) döntése alapján.
• A 18 évesnél idősebb betegeknél a Karnofsky-pontszám 70% vagy annál nagyobb. A 18 évesnél fiatalabb betegeknél a Lansky-pontszám 50% vagy annál nagyobb.
• Számított kreatinin-clearance > 70 ml/perc.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (kivéve, ha jóindulatú veleszületett hiperbilirubinémia vagy hemolízis).
• Alanin transzamináz (ALT) < a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
• A 18 évesnél idősebb betegeknél a tüdőfunkció (spirometria és korrigált szén-monoxid-diffúzor kapacitás [DLCO]) > 60% előrejelzett. A 18 évesnél fiatalabb betegeknél, vagy bármely olyan betegnél, aki nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, az O2 szaturáció > 92% a szoba levegőjén.
• A bal kamra ejekciós frakciója > 50%.
• Albumin > 3,0 g/dl.
• 18 év feletti betegeknél a Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI) < 5.
• Az UCB egységek kiválasztása a jelenlegi köldökzsinórvér-graft kiválasztási algoritmus szerint történik. Egy vagy két UCB egység használható a szükséges sejtdózis eléréséhez.
• Az UCB graft 4-6 HLA-A, B, DRB1 antigénnel illeszkedik a recipienshez. Ez magában foglalhat 0-2 antigén eltérést az A vagy B vagy a DRB1 lókuszban. Egységkiválasztás mélyhűtött magvú sejtdózis és HLA-A, B, DRB1 alapján, közepes felbontású A, B antigén és DRB1 allél tipizálás segítségével.

Kizárási kritériumok:

• Myelofibrosis vagy más rosszindulatú daganat diagnosztizálása közepesen súlyos csontvelőfibrózissal.
• Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszer (CNS) továbbra is érintett a cerebrospinális folyadékban (CSF) vagy a központi idegrendszeri képalkotásban a szűrés időpontjában0
• Korábbi ellenőrzőpont-gátlók/blokád az elmúlt 12 hónapban.
• Két korábbi őssejt-transzplantáció, bármilyen jellegű.
• Egy korábbi autológ őssejt-transzplantáció a megelőző 12 hónapban.
• Előzetes allogén transzplantáció.
• Korábban olyan terepi sugárterápiát alkalmaztak, amely a sugáronkológia véleménye szerint kizárná a 400 cGy össztesti besugárzás (TBI) biztonságos leadását.
• Aktív és ellenőrizetlen fertőzés a transzplantáció idején.
• HIV fertőzés.
• Nem megfelelő teljesítményállapot/szervműködés.
• Terhesség vagy szoptatás.
• A beteg vagy gondviselő nem tud tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, a hosszú távú nyomon követést és a kutatási teszteket.