고위험 혈액 질환 환자 치료 시 제대혈 이식, 시클로포스파미드, 플루다라빈 및 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 동의 시점에 6개월부터 65세 미만인 환자.

• 급성 골수성 백혈병(AML):

  • 1차 완전 관해(CR1), 2차 완전 관해(CR2) 이상(CR2+)은 이식 당시 골수 아세포가 5% 미만이어야 합니다.
  • 지속적인 세포유전학적, 유세포 분석 또는 분자 이상을 동반한 형태학적 관해 환자가 적합합니다.

• 급성 림프구성 백혈병(ALL):

  • 다음과 같은 재발 위험이 높은 완전한 1차 관해(CR1):

    • t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 기타 MLL 재배열(11q23) 또는 기타 고위험 분자 이상과 같은 고위험 세포유전학적 이상이 존재합니다.
    • 유도 요법 후 MRD-완전 관해 달성 실패.
    • 치료 중 최소 잔존 질환의 지속 또는 재발.
    • 치료 의사가 적절하다고 간주한 강화 및/또는 유지 화학요법을 견딜 수 없는 모든 환자.
    • 위에 정의되지 않은 기타 고위험 기능.

  • 완전한 2차 완화(CR2) 이상(CR2+).

    • 참고: 이식 시 폭발률이 5% 미만이지만 지속적인 세포유전학적, 유세포 분석 또는 분자 이상을 보이는 모든 환자는 자격이 있습니다.
• 기타 급성 백혈병: 계통이 모호하거나 모세포가 5% 미만인 혼합 표현형의 급성 백혈병. 지속적인 세포유전학적 이상, 유세포계측 이상 또는 분자 이상을 동반한 형태학적 완화 상태의 백혈병이 적합합니다.
• 만성 골수성 백혈병(CML): 난치성 폭발 위기 제외. 첫 번째 만성기(CP1) 환자가 되기 위해서는 티로신 키나제 억제제 치료에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.

• 골수섬유증 이외의 골수이형성증후군(MDS) 및 골수증식성 장애(MPD):

  • 골수 섬유증이 없는 MDS/MPD 중복 증후군.
  • MDS/MPD 환자는 이식 정밀 검사 시 골수 골수모세포가 10% 미만이어야 하고 절대 호중구 수(ANC)가 0.2(필요한 경우 지원되는 성장 인자)를 초과해야 합니다.

• 완화되지 않은 경우 재발 또는 진행 위험이 높은 비호지킨 림프종(NHL):

  • PET/CT 영상을 통해 CR에 공격적인 조직학(예: 미만성 거대 B 세포 NHL, 맨틀 세포 NHL 및 T 세포 조직학을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 적격 환자.
  • 무통성 B세포 NHL(여포성, 소세포 또는 변연부 NHL을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 적격 환자는 PET/CT 영상을 통해 PR 또는 CR로 2차 또는 후속 진행을 하게 됩니다.
• 형태학적 관해에 있는 모세포성 형질세포양 수지상 세포 신생물(BPDCN).
• 성인 환자에 한해 이식 거부를 예방하기 위해 악성종양에 대해 비림프고갈제(저메틸화제, 베네토클락스, 수산화요소, TKI 등)만을 투여받은 환자 또는 예정된 입원 3개월 이전에 림프구고갈 화학요법을 받은 환자는 이식을 받을 수 있습니다. 림프구 고갈의 경우 플루다라빈 25mg/m^2 매일 x 3일 주 연구자(PI)의 재량에 따라 14~42일(2~4주 목표).
• 18세 이상의 환자의 경우 Karnofsky 점수는 70% 이상입니다. 18세 이하 환자의 경우 Lansky 점수는 50% 이상입니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율 > 70 ml/min.
• 빌리루빈 < 1.5mg/dL(양성 선천성 고빌리루빈혈증 또는 용혈이 아닌 경우)
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN).
• 18세 이상 환자의 경우 폐 기능(폐활량 측정 및 일산화탄소 교정 확산 능력[DLCO]) > 60%가 예측됩니다. 18세 미만 환자 또는 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 환자의 경우 실내 공기 중 O2 포화도 > 92%입니다.
• 좌심실 박출률 > 50%.
• 알부민 > 3.0g/dL.
• 18세 이상의 환자의 경우 조혈 세포 이식 동반 질환 지수(HCT-CI) =< 5입니다.
• UCB 단위는 현재의 제대혈 이식 선택 알고리즘에 따라 선택됩니다. 필요한 세포 용량을 달성하기 위해 하나 또는 두 개의 UCB 단위를 사용할 수 있습니다.
• UCB 이식편은 4-6 HLA-A, B, DRB1 항원이 수혜자와 일치합니다. 여기에는 A, B 또는 DRB1 유전자좌에서 0-2개의 항원 불일치가 포함될 수 있습니다. 냉동보존 유핵세포 용량과 중간 분해능 A, B 항원 및 DRB1 대립유전자 유형을 사용하는 HLA-A, B, DRB1을 기반으로 한 단위 선택.

제외 기준:

• 중등도-중증 골수 섬유증을 동반한 골수 섬유증 또는 기타 악성 종양의 진단.
• 스크리닝 당시 뇌척수액(CSF) 또는 CNS 영상에 중추신경계(CNS) 침범이 지속되는 환자0
• 지난 12개월 동안의 이전 체크포인트 억제제/봉쇄.
• 종류에 상관없이 이전에 2건의 줄기세포 이식을 받은 경우.
• 지난 12개월 이내에 1회 자가 줄기 세포 이식을 받은 경우.
• 사전 동종 이식.
• 방사선 종양학의 의견에 따르면 이전에 관련된 현장 방사선 치료는 400cGy 전신 방사선 조사(TBI)의 안전한 전달을 불가능하게 했습니다.
• 이식 시 활동성 및 통제되지 않은 감염.
• HIV 감염.
• 수행 상태/기관 기능이 부적절합니다.
• 임신 또는 모유 수유.
• 환자 또는 보호자가 사전 동의를 할 수 없거나 적절한 지지 치료, 장기 추적 조사, 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없는 경우.