Navelsträngsblodtransplantation, cyklofosfamid, fludarabin och bestrålning av hela kroppen vid behandling av patienter med högriskhematologiska sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldern 6 månader till =< 65 år vid tidpunkten för samtycke.

• Akut myelogen leukemi (AML):

  • Komplett första remission (CR1), fullständig andra remission (CR2) eller mer (CR2+) måste ha < 5 % märgblåsningar vid tidpunkten för transplantationen.
  • Patienter i morfologisk remission med ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser är berättigade.

• Akut lymfatisk leukemi (ALL):

  • Komplett första remission (CR1) med hög risk för återfall, såsom något av följande:

    • Förekomst av cytogenetiska avvikelser med hög risk såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andra MLL-omarrangemang (11q23) eller annan högriskmolekylär abnormitet.
    • Misslyckande med att uppnå MRD - fullständig remission efter induktionsterapi.
    • Persistens eller återfall av minimal kvarvarande sjukdom under terapi.
    • Varje patient som inte kan tolerera konsolidering och/eller underhållskemoterapi som skulle ha ansetts lämpligt av den behandlande läkaren.
    • Andra högriskfunktioner som inte definieras ovan.

  • Fullständig andra remission (CR2) eller högre (CR2+).

    • Obs: ALLA med mindre än 5 % blaster vid tidpunkten för transplantationen men ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser är berättigade.
• Andra akuta leukemier: Akuta leukemier av tvetydig härstamning eller blandad fenotyp med mindre än 5 % blaster. Leukemier i morfologisk remission med ihållande cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser är berättigade.
• Kronisk myeloid leukemi (KML): Exklusive refraktär blastkris. För att vara berättigad till första kroniska fasen (CP1) måste patienten ha misslyckats eller vara intolerant mot behandling med tyrosinkinashämmare.

• Myelodysplastiska syndrom (MDS) och myeloproliferativa störningar (MPD) andra än myelofibros:

  • MDS/MPD överlappningssyndrom utan myelofibros.
  • MDS/MPD-patienter måste ha mindre än 10 % benmärgsmyeloblaster och absolut neutrofilantal (ANC) > 0,2 (tillväxtfaktor stöds vid behov) vid transplantationsupparbetning.

• Non-Hodgkin lymfom (NHL) med hög risk för återfall eller progression om inte i remission:

  • Kvalificerade patienter med aggressiv histologi (såsom, men inte begränsat till, diffus stor B-cells-NHL, mantelcells-NHL och T-cellshistologi) i CR genom PET/CT-avbildning.
  • Kvalificerade patienter med indolent B-cells NHL (såsom, men inte begränsat till, follikulär, småcellig eller marginalzon NHL) kommer att ha andra eller efterföljande progression med PR eller CR genom PET/CT-avbildning.
• Blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma (BPCN) i morfologisk remission.
• Endast för vuxna patienter, för att förhindra transplantatavstötning, kan patienter som endast fått icke-lymfodpletande medel för sin malignitet (hypometylerande medel, venetoklax, hydroxiurea, TKI etc.), eller patienter som fått lymfodpletterande kemoterapi > 3 månader före planerad inläggning, få fludarabin 25 mg/m^2 dagligen x 3 dagar för lymfodpletion 14-42 dagar (siktar på 2-4 veckor) enligt huvudforskarens (PI).
• För patienter > 18 år har Karnofsky-poängen lika med eller högre än 70 %. För patienter =< 18 år, Lansky-poäng lika med eller högre än 50%.
• Beräknat kreatininclearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi eller hemolys).
• Alanintransaminas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN).
• För patienter > 18 år förutspåddes lungfunktion (spirometri och korrigerad diffusionsförmåga för kolmonoxid [DLCO]) > 60 %. För patienter =< 18 år, eller någon patient som inte kan utföra lungfunktionstester, O2-mättnad > 92 % på rumsluft.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %.
• Albumin > 3,0 g/dL.
• För patienter > 18 år, hematopoetisk celltransplantation komorbiditetsindex (HCT-CI) =< 5.
• UCB-enheter kommer att väljas enligt nuvarande valalgoritm för navelsträngsblodtransplantat. En eller två UCB-enheter kan användas för att uppnå den erforderliga celldosen.
• UCB-transplantatet matchas vid 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigener med mottagaren. Detta kan inkludera 0-2 antigenfelparningar vid A- eller B- eller DRB1-loci. Enhetsurval baserat på kryokonserverad kärncellsdos och HLA-A, B, DRB1 med användning av intermediär upplösning A, B-antigen och DRB1-alleltypning.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av myelofibros eller annan malignitet med måttlig svår benmärgsfibros.
• Patienter ihållande med centrala nervsystemet (CNS) involvering i cerebrospinalvätska (CSF) eller CNS-avbildning vid tidpunkten för screening0
• Tidigare checkpoint-hämmare/blockad under de senaste 12 månaderna.
• Två tidigare stamcellstransplantationer av något slag.
• En tidigare autolog stamcellstransplantation under de föregående 12 månaderna.
• Före allogen transplantation.
• Tidigare involverade fältstrålningsterapi som skulle utesluta säker leverans av 400cGy total body irradiation (TBI) enligt strålonkologins åsikt.
• Aktiv och okontrollerad infektion vid tidpunkten för transplantation.
• HIV-infektion.
• Otillräcklig prestationsstatus/ orgelfunktion.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller vårdnadshavare oförmögen att ge informerat samtycke eller oförmögen att följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig understödjande vård, långtidsuppföljning och forskningstester.