Transplante de sangue do cordão umbilical, ciclofosfamida, fludarabina e irradiação corporal total no tratamento de pacientes com doenças hematológicas de alto risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade entre 6 meses e =< 65 anos no momento do consentimento.

• Leucemia mielóide aguda (LMA):

  • A primeira remissão completa (CR1), a segunda remissão completa (CR2) ou superior (CR2+) devem ter <5% de blastos na medula no momento do transplante.
  • Pacientes em remissão morfológica com citogenética persistente, citometria de fluxo ou aberrações moleculares são elegíveis.

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

  • Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:

    • Presença de quaisquer anormalidades citogenéticas de alto risco, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23) ou outra anormalidade molecular de alto risco.
    • Falha em atingir MRD – remissão completa após terapia de indução.
    • Persistência ou recorrência de doença residual mínima na terapia.
    • Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação e/ou manutenção conforme teria sido considerado apropriado pelo médico assistente.
    • Outras características de alto risco não definidas acima.

  • Segunda remissão completa (CR2) ou superior (CR2+).

    • Nota: TODOS com menos de 5% de blastos no momento do transplante, mas aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares persistentes são elegíveis.
• Outras leucemias agudas: Leucemias agudas de linhagem ambígua ou fenótipo misto com menos de 5% de blastos. Leucemias em remissão morfológica com citogenética persistente, citometria de fluxo ou aberrações moleculares são elegíveis.
• Leucemia Mieloide Crônica (LMC): Excluindo crise blástica refratária. Para ser elegível na primeira fase crônica (CP1), o paciente deve ter falhado ou ser intolerante à terapia com inibidores da tirosina quinase.

• Síndromes mielodisplásicas (SMD) e doenças mieloproliferativas (DMP), exceto mielofibrose:

  • Síndromes de sobreposição MDS/MPD sem mielofibrose.
  • Pacientes com SMD/MPD devem ter menos de 10% de mieloblastos na medula óssea e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,2 (fator de crescimento suportado, se necessário) na investigação do transplante.

• Linfoma não-Hodgkin (LNH) com alto risco de recidiva ou progressão se não estiver em remissão:

  • Pacientes elegíveis com histologia agressiva (como, mas não limitado a, LNH difuso de grandes células B, LNH de células do manto e histologia de células T) em RC por imagens de PET/CT.
  • Pacientes elegíveis com LNH indolente de células B (como, mas não limitado a, LNH folicular, de células pequenas ou de zona marginal) terão uma segunda progressão ou progressão subsequente com PR ou CR por imagem PET/CT.
• Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) em remissão morfológica.
• Apenas para pacientes adultos, para prevenir a rejeição do enxerto, os pacientes que receberam apenas agentes não linfodepletores para sua malignidade (agentes hipometilantes, venetoclax, hidroxiureia, TKIs etc.), ou pacientes que receberam quimioterapia linfodepletora > 3 meses antes da admissão programada, podem receber fludarabina 25 mg/m^2 diariamente x 3 dias para linfodepleção 14-42 dias (visando 2-4 semanas) a critério do investigador principal (PI).
• Para pacientes > 18 anos, escore de Karnofsky igual ou superior a 70%. Para pacientes =< 18 anos, escore de Lansky igual ou superior a 50%.
• Depuração de creatinina calculada > 70 ml/min.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna ou hemólise).
• Alanina transaminase (ALT) <3 x limite superior do normal (LSN).
• Para pacientes > 18 anos, função pulmonar (espirometria e capacidade de difusão corrigida de monóxido de carbono [DLCO]) > 60% do previsto. Para pacientes =< 18 anos ou qualquer paciente incapaz de realizar testes de função pulmonar, saturação de O2 > 92% em ar ambiente.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%.
• Albumina > 3,0 g/dL.
• Para pacientes > 18 anos, Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) =< 5.
• As unidades de SCU serão selecionadas de acordo com o algoritmo atual de seleção de enxerto de sangue do cordão umbilical. Uma ou duas unidades de SCU podem ser usadas para atingir a dose celular necessária.
• O enxerto de SCU é compatível em 4-6 antígenos HLA-A, B, DRB1 com o receptor. Isto pode incluir 0-2 incompatibilidades de antígeno nos loci A ou B ou DRB1. Seleção de unidade com base na dose de células nucleadas criopreservadas e HLA-A, B, DRB1 usando antígeno A, B de resolução intermediária e tipagem de alelo DRB1.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose ou outra doença maligna com fibrose moderada a grave da medula óssea.
• Pacientes persistentes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou imagens do SNC no momento da triagem0
• Inibidores/bloqueio de checkpoint anteriores nos últimos 12 meses.
• Dois transplantes anteriores de células-tronco de qualquer tipo.
• Um transplante autólogo anterior de células-tronco nos 12 meses anteriores.
• Transplante alogênico prévio.
• Anteriormente, envolvia radioterapia de campo que impediria a entrega segura de 400cGy de irradiação corporal total (TBI) na opinião da oncologia de radiação.
• Infecção ativa e não controlada no momento do transplante.
• Infecção pelo VIH.
• Status de desempenho/função do órgão inadequado.
• Gravidez ou amamentação.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento de longo prazo e testes de pesquisa.