Przeszczep krwi pępowinowej, cyklofosfamid, fludarabina i napromienianie całego ciała w leczeniu pacjentów z chorobami hematologicznymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku od 6 miesięcy do =< 65 lat w momencie wyrażenia zgody.

• Ostra białaczka szpikowa (AML):

  • Całkowita pierwsza remisja (CR1), pełna druga remisja (CR2) lub większa (CR2+) muszą mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu.
  • Kwalifikują się pacjenci w remisji morfologicznej z utrzymującymi się aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi.

• Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

  • Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, takiego jak którykolwiek z poniższych:

    • Obecność jakichkolwiek nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka, takich jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (11q23) lub inne nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka.
    • Nieosiągnięcie MRD – całkowita remisja po terapii indukcyjnej.
    • Utrzymywanie się lub nawrót minimalnej choroby resztkowej podczas leczenia.
    • Każdy pacjent, który nie toleruje chemioterapii konsolidującej i (lub) podtrzymującej, jaką lekarz prowadzący uznałby za odpowiednią.
    • Inne funkcje wysokiego ryzyka, które nie zostały zdefiniowane powyżej.

  • Całkowita druga remisja (CR2) lub większa (CR2+).

    • Uwaga: do badania kwalifikują się wszyscy, u których w momencie przeszczepienia liczba blastów wynosi mniej niż 5%, ale występują trwałe aberracje cytogenetyczne, cytometryczne lub molekularne.
• Inne ostre białaczki: Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu lub mieszanym fenotypie z mniej niż 5% blastów. Do badania kwalifikują się białaczki w remisji morfologicznej z utrzymującymi się aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi.
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML): z wyłączeniem opornego na leczenie przełomu blastycznego. Aby zakwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi zakończyć się niepowodzeniem lub nietolerancją terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej.

• Zespoły mielodysplastyczne (MDS) i zaburzenia mieloproliferacyjne (MPD) inne niż zwłóknienie szpiku:

  • Zespoły nakładania się MDS/MPD bez zwłóknienia szpiku.
  • Pacjenci z MDS/MPD muszą mieć mniej niż 10% mieloblastów w szpiku kostnym i bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 0,2 (w razie potrzeby z uwzględnieniem czynnika wzrostu) w momencie przygotowania do przeszczepu.

• Chłoniak nieziarniczy (NHL) z wysokim ryzykiem nawrotu lub progresji, jeśli nie jest w remisji:

  • Kwalifikujący się pacjenci z agresywną histologią (taką jak między innymi rozlany NHL z dużych komórek B, NHL z komórek płaszcza i histologia z komórek T) w CR za pomocą obrazowania PET/CT.
  • U kwalifikujących się pacjentów z łagodnym NHL z komórek B (takim jak między innymi NHL pęcherzykowy, drobnokomórkowy lub strefa brzeżna) wystąpi druga lub kolejna progresja z PR lub CR w obrazowaniu PET/CT.
• Nowotwór blastyczny z plazmocytoidalnymi komórkami dendrytycznymi (BPDCN) w remisji morfologicznej.
• Tylko dla dorosłych pacjentów, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, pacjenci, którzy otrzymali wyłącznie leki nielimfodeplecyjne z powodu nowotworu złośliwego (leki hipometylujące, wenetoklaks, hydroksymocznik, TKI itp.) lub pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię limfodeplecyjną > 3 miesiące przed planowanym przyjęciem, mogą otrzymać fludarabina 25 mg/m^2 dziennie x 3 dni w leczeniu limfodeplecji 14–42 dni (docelowo 2–4 tygodnie) według uznania głównego badacza (PI).
• W przypadku pacjentów w wieku > 18 lat wynik Karnofsky'ego jest równy lub większy niż 70%. Dla pacjentów w wieku < 18 lat wynik Lansky'ego równy lub większy niż 50%.
• Obliczony klirens kreatyniny > 70 ml/min.
• Bilirubina < 1,5 mg/dl (chyba, że ​​występuje łagodna wrodzona hiperbilirubinemia lub hemoliza).
• Transaminaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN).
• U pacjentów w wieku > 18 lat czynność płuc (spirometria i skorygowana zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla [DLCO]) przewidywana była > 60%. Dla pacjentów < 18. roku życia lub każdego pacjenta, który nie jest w stanie wykonać badań czynności płuc, nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%.
• Albumina > 3,0 g/dl.
• Dla pacjentów w wieku > 18 lat wskaźnik współistniejącej choroby związanej z przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT-CI) =< 5.
• Jednostki UCB zostaną wybrane zgodnie z aktualnym algorytmem selekcji przeszczepu krwi pępowinowej. Aby uzyskać wymaganą dawkę komórek, można zastosować jedną lub dwie jednostki UCB.
• Przeszczep UCB dopasowuje się do biorcy pod kątem 4-6 antygenów HLA-A, B, DRB1. Może to obejmować 0-2 niedopasowania antygenów w loci A, B lub DRB1. Selekcja jednostek na podstawie dawki kriokonserwowanych komórek jądrzastych oraz HLA-A, B, DRB1 przy użyciu antygenu A, B i typowania alleli DRB1 o średniej rozdzielczości.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie zwłóknienia szpiku lub innego nowotworu złośliwego z umiarkowanie ciężkim zwłóknieniem szpiku kostnego.
• Pacjenci, u których w czasie badania przesiewowego utrzymuje się zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub obrazowaniu OUN0
• Wcześniejsze inhibitory punktów kontrolnych/blokada w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Dwa wcześniejsze przeszczepy komórek macierzystych dowolnego rodzaju.
• Jeden wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
• Wcześniej zajmował się radioterapią terenową, która w opinii radiologów onkologicznych wykluczałaby bezpieczne podanie dawki 400cGy na całe ciało (TBI).
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjent lub opiekun nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody lub nie jest w stanie zastosować się do protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki wspomagającej, długoterminowej obserwacji i testów badawczych.