Transplantace pupečníkové krve, cyklofosfamid, fludarabin a celkové ozáření těla při léčbě pacientů s vysoce rizikovými hematologickými onemocněními

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku od 6 měsíců do =< 65 let v době souhlasu.

• Akutní myeloidní leukémie (AML):

  • Kompletní první remise (CR1), kompletní druhá remise (CR2) nebo vyšší (CR2+) musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Vhodné jsou pacienti v morfologické remisi s přetrvávajícími cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi.

• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

  • Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:

    • Přítomnost vysoce rizikových cytogenetických abnormalit, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23) nebo jiné vysoce rizikové molekulární abnormality.
    • Nedosažení MRD- kompletní remise po indukční terapii.
    • Přetrvávání nebo recidiva minimální reziduální choroby na terapii.
    • Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
    • Další vysoce rizikové funkce, které nejsou definovány výše.

  • Dokončete druhou remisi (CR2) nebo vyšší (CR2+).

    • Poznámka: Vhodné jsou ALL s méně než 5 % blastů v době transplantace, ale přetrvávající cytogenetické, průtokové cytometrické nebo molekulární aberace.
• Jiné akutní leukémie: Akutní leukémie nejednoznačné linie nebo smíšeného fenotypu s méně než 5 % blastů. Vhodné jsou leukémie v morfologické remisi s přetrvávajícími cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi.
• Chronická myeloidní leukémie (CML): S výjimkou refrakterní blastické krize. Aby byl pacient způsobilý pro první chronickou fázi (CP1), musí selhat nebo být netolerantní k léčbě inhibitory tyrozinkinázy.

• Myelodysplastické syndromy (MDS) a myeloproliferativní poruchy (MPD) jiné než myelofibróza:

  • Překryvné syndromy MDS/MPD bez myelofibrózy.
  • Pacienti s MDS/MPD musí mít při transplantaci méně než 10 % myeloblastů kostní dřeně a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,2 (v případě potřeby podporován růstový faktor).

• Non-Hodgkinův lymfom (NHL) s vysokým rizikem relapsu nebo progrese, pokud není v remisi:

  • Vhodní pacienti s agresivní histologií (jako je, ale bez omezení, difuzní velký B-buněčný NHL, NHL plášťových buněk a histologie T-buněk) v CR pomocí PET/CT zobrazení.
  • Vhodní pacienti s indolentním B-buněčným NHL (jako je, ale bez omezení, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) budou mít 2. nebo následnou progresi s PR nebo CR pomocí PET/CT zobrazení.
• Blastický plazmocytoidní novotvar dendritických buněk (BPDCN) v morfologické remisi.
• Pouze pro dospělé pacienty, aby se zabránilo rejekci štěpu, pacienti, kteří dostávali pouze nelymfodepleční látky pro jejich malignitu (hypomethylační látky, venetoklax, hydroxyurea, TKI atd.), nebo pacienti, kteří dostávali lymfodepleční chemoterapii > 3 měsíce před plánovaným přijetím fludarabin 25 mg/m^2 denně x 3 dny pro lymfodepleci 14-42 dní (s cílem 2-4 týdny) podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
• U pacientů starších 18 let je Karnofského skóre rovné nebo vyšší než 70 %. U pacientů < 18 let je Lansky skóre rovné nebo vyšší než 50 %.
• Vypočtená clearance kreatininu > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (pokud není benigní vrozená hyperbilirubinémie nebo hemolýza).
• Alanin transamináza (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN).
• U pacientů ve věku > 18 let se předpokládá plicní funkce (spirometrie a korigovaná difuzní kapacita pro oxid uhelnatý [DLCO]) > 60 %. U pacientů < 18 let nebo u každého pacienta, který není schopen provést testy funkce plic, saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti.
• Ejekční frakce levé komory > 50 %.
• Albumin > 3,0 g/dl.
• U pacientů ve věku > 18 let je index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) = < 5.
• Jednotky UCB budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru štěpu z pupečníkové krve. K dosažení požadované dávky buněk lze použít jednu nebo dvě jednotky UCB.
• UCB štěp se shoduje na 4-6 antigenech HLA-A, B, DRB1 s příjemcem. To může zahrnovat 0-2 neshody antigenu v lokusech A nebo B nebo DRB1. Výběr jednotek na základě dávky kryokonzervovaných jaderných buněk a HLA-A, B, DRB1 pomocí středního rozlišení antigenu A, B a typizace alely DRB1.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza myelofibrózy nebo jiné malignity se středně těžkou fibrózou kostní dřeně.
• Pacienti přetrvávající s postižením centrálního nervového systému (CNS) v mozkomíšním moku (CSF) nebo zobrazením CNS v době screeningu0
• Předchozí inhibitory/blokáda kontrolních bodů v posledních 12 měsících.
• Dvě předchozí transplantace kmenových buněk jakéhokoli druhu.
• Jedna předchozí transplantace autologních kmenových buněk během předchozích 12 měsíců.
• Předchozí alogenní transplantace.
• Předchozí zahrnovala terénní radiační terapii, která by podle názoru radiační onkologie vylučovala bezpečné dodání 400 cGy celkového ozáření těla (TBI).
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace.
• HIV infekce.
• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacient nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, dlouhodobého sledování a výzkumných testů.