Napanuoraverensiirto, syklofosfamidi, fludarabiini ja koko kehon säteilytys hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin hematologisia sairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joiden ikä on 6 kuukautta = < 65 vuotta suostumushetkellä.

• Akuutti myelooinen leukemia (AML):

  • Täydellisessä ensimmäisessä remissiossa (CR1), täydellisessä toisessa remissiossa (CR2) tai sitä suuremmalla (CR2+) on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä.
  • Potilaat, joilla on morfologinen remissio ja jatkuvat sytogeneettiset, virtaussytometriset tai molekyylipoikkeamat, ovat kelvollisia.

• Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):

  • Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:

    • Kaikki suuren riskin sytogeneettiset poikkeavuudet, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt (11q23) tai muut suuren riskin molekyylipoikkeavuudet.
    • MRD-täydellistä remissiota ei saavuteta induktiohoidon jälkeen.
    • Minimaalisen jäännössairauden jatkuminen tai uusiutuminen hoidon aikana.
    • Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidointi- ja/tai ylläpitokemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
    • Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty yllä.

  • Täydellinen toinen remissio (CR2) tai suurempi (CR2+).

    • Huomautus: KAIKKI, joissa on alle 5 % blasteja siirtohetkellä, mutta jatkuvat sytogeneettiset, virtaussytometriset tai molekyylipoikkeamat ovat kelvollisia.
• Muut akuutit leukemiat: Akuutit leukemiat, joilla on epäselvä linja tai sekafenotyyppi, joissa on alle 5 % blasteja. Leukemiat morfologisessa remissiossa, joissa on pysyviä sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia, ovat kelvollisia.
• Krooninen myelooinen leukemia (CML): Lukuun ottamatta refraktaarista blastikriisiä. Jotta potilas olisi kelvollinen ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (CP1), hänen on täytynyt epäonnistua tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidossa tai olla sietämätön sille.

• Muut myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ja myeloproliferatiiviset häiriöt (MPD) kuin myelofibroosi:

  • MDS/MPD-päällekkäisyysoireyhtymät ilman myelofibroosia.
  • MDS/MPD-potilailla on oltava alle 10 % luuytimen myeloblasteja ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) > 0,2 (kasvutekijää tuetaan tarvittaessa) siirtokäsittelyssä.

• Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), jolla on suuri uusiutumis- tai etenemisriski, jos se ei ole remissiossa:

  • Sopivat potilaat, joilla on aggressiivinen histologia (kuten, mutta ei rajoittuen, diffuusi suuri B-solujen NHL, manttelisolujen NHL ja T-solujen histologia) CR:ssä PET/CT-kuvauksella.
  • Soveltuvilla potilailla, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten, mutta ei rajoittuen, follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL), etenee toinen tai myöhempi PR tai CR PET/CT-kuvauksella.
• Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN) morfologisessa remissiossa.
• Ainoastaan ​​aikuispotilaille siirteen hylkimisen estämiseksi voidaan saada potilaat, jotka ovat saaneet vain lymfoodeppoovia aineita pahanlaatuiseen sairauteensa (hypometyloivat aineet, venetoklaksi, hydroksiurea, TKI:t jne.), tai potilaat, jotka ovat saaneet lymfaattia heikentävää kemoterapiaa > 3 kuukautta ennen aikataulun mukaista vastaanottoa. fludarabiini 25 mg/m^2 päivässä x 3 päivää lymfodepletioon 14-42 päivää (tavoite 2-4 viikkoa) päätutkijan harkinnan mukaan.
• Yli 18-vuotiailla potilailla Karnofskyn pistemäärä on vähintään 70 %. Potilailla, jotka ovat < 18-vuotiaita, Lansky-pistemäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 %.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min.
• Bilirubiini < 1,5 mg/dl (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia tai hemolyysi).
• Alaniinitransaminaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Yli 18-vuotiailla potilailla keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti [DLCO]) > 60 %. Potilailla = < 18-vuotiaat tai potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %.
• Albumiini > 3,0 g/dl.
• Yli 18-vuotiailla potilailla Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity index (HCT-CI) = < 5.
• UCB-yksiköt valitaan nykyisen napanuoraverisiirteen valintaalgoritmin mukaan. Voidaan käyttää yhtä tai kahta UCB-yksikköä vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi.
• UCB-siirre vastaa 4-6 HLA-A-, B-, DRB1-antigeeniä vastaanottajan kanssa. Tämä voi sisältää 0-2 antigeenien yhteensopimattomuutta A- tai B- tai DRB1-lokuksissa. Yksikkövalinta perustuu kylmäsäilytettyjen tumallisten solujen annokseen ja HLA-A, B, DRB1 käyttäen keskiresoluutiota A-, B-antigeeni- ja DRB1-alleelityypitystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Myelofibroosin tai muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, johon liittyy kohtalainen tai vaikea luuydinfibroosi.
• Potilaat, joilla keskushermosto on jatkuvasti mukana aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai keskushermoston kuvantamisessa seulonnan aikana0
• Aikaisemmat tarkistuspisteen estäjät/salpaajat viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Kaksi aiempaa kaikenlaista kantasolusiirtoa.
• Yksi aikaisempi autologinen kantasolusiirto edellisten 12 kuukauden aikana.
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio.
• Aiemmin mukana ollut kenttäsädehoito, joka säteilyonkologian mielestä estäisi 400 cGy:n kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) turvallisen toimituksen.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana.
• HIV-infektio.
• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta.
• Raskaus tai imetys.
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, pitkäaikainen seuranta ja tutkimustestit.