Trasplante de sangre de cordón umbilical, ciclofosfamida, fludarabina e irradiación corporal total en el tratamiento de pacientes con enfermedades hematológicas de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 6 meses a =< 65 años al momento del consentimiento.

• Leucemia mielógena aguda (AML):

  • La primera remisión completa (CR1), la segunda remisión completa (CR2) o mayor (CR2+) deben tener <5% de blastos en la médula en el momento del trasplante.
  • Son elegibles los pacientes en remisión morfológica con aberraciones citogenéticas, citométricas de flujo o moleculares persistentes.

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

  • Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída, como cualquiera de los siguientes:

    • Presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo como t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23) u otra anomalía molecular de alto riesgo.
    • No lograr la remisión completa de la ERM después de la terapia de inducción.
    • Persistencia o recurrencia de enfermedad residual mínima durante el tratamiento.
    • Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
    • Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente.

  • Segunda remisión completa (CR2) o mayor (CR2+).

    • Nota: Son elegibles las LLA con menos del 5 % de blastos en el momento del trasplante pero con aberraciones citogenéticas, citométricas de flujo o moleculares persistentes.
• Otras leucemias agudas: Leucemias agudas de linaje ambiguo o fenotipo mixto con menos del 5% de blastos. Son elegibles las leucemias en remisión morfológica con aberraciones citogenéticas, citométricas de flujo o moleculares persistentes.
• Leucemia mieloide crónica (LMC): excluyendo crisis blástica refractaria. Para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.

• Síndromes mielodisplásicos (MDS) y trastornos mieloproliferativos (MPD) distintos de la mielofibrosis:

  • Síndromes de superposición de MDS/MPD sin mielofibrosis.
  • Los pacientes con SMD/MPD deben tener menos del 10 % de mieloblastos en la médula ósea y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,2 (se admite factor de crecimiento si es necesario) en el estudio del trasplante.

• Linfoma no Hodgkin (LNH) con alto riesgo de recaída o progresión si no está en remisión:

  • Pacientes elegibles con histología agresiva (como, entre otros, LNH difuso de células B grandes, LNH de células del manto e histología de células T) en RC mediante imágenes PET/CT.
  • Los pacientes elegibles con LNH de células B indolentes (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de zona marginal) tendrán una segunda progresión o progresión posterior con PR o CR mediante imágenes de PET/CT.
• Neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) en remisión morfológica.
• Solo para pacientes adultos, para prevenir el rechazo del injerto, los pacientes que recibieron solo agentes no linfodeplectores para su cáncer (agentes hipometilantes, venetoclax, hidroxiurea, TKI, etc.), o pacientes que recibieron quimioterapia linfodeplectora > 3 meses antes de la admisión programada, pueden recibir fludarabina 25 mg/m^2 al día x 3 días para linfodepleción de 14 a 42 días (con el objetivo de 2 a 4 semanas) a discreción del investigador principal (IP).
• Para pacientes > 18 años, puntuación de Karnofsky igual o superior al 70%. Para pacientes =< 18 años, puntuación de Lansky igual o superior al 50%.
• Aclaramiento de creatinina calculado > 70 ml/min.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (a menos que hiperbilirrubinemia congénita benigna o hemólisis).
• Alanina transaminasa (ALT) <3 x límite superior normal (LSN).
• Para pacientes > 18 años, función pulmonar (espirometría y capacidad de difusión corregida de monóxido de carbono [DLCO]) > 60 % del pronóstico. Para pacientes = < 18 años, o cualquier paciente que no pueda realizar pruebas de función pulmonar, saturación de O2 > 92% con aire ambiente.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%.
• Albúmina > 3,0 g/dL.
• Para pacientes > 18 años, índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) =< 5.
• Las unidades UCB se seleccionarán de acuerdo con el algoritmo actual de selección de injertos de sangre de cordón umbilical. Se pueden utilizar una o dos unidades UCB para lograr la dosis celular requerida.
• El injerto UCB coincide en 4-6 antígenos HLA-A, B, DRB1 con el receptor. Esto puede incluir 0-2 desajustes de antígenos en los loci A o B o DRB1. Selección de unidades basada en la dosis de células nucleadas criopreservadas y HLA-A, B, DRB1 utilizando la tipificación del alelo DRB1 y el antígeno A, B de resolución intermedia.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de mielofibrosis u otras neoplasias malignas con fibrosis de médula ósea moderada-grave.
• Pacientes con afectación persistente del sistema nervioso central (SNC) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o en las imágenes del SNC en el momento de la selección0
• Inhibidores/bloqueo de puntos de control previos en los últimos 12 meses.
• Dos trasplantes previos de células madre de cualquier tipo.
• Un autotrasplante previo de células madre dentro de los 12 meses anteriores.
• Alotrasplante previo.
• Antes se trataba de radioterapia de campo que, en opinión de la oncología radioterápica, impediría la administración segura de 400cGy de irradiación corporal total (TBI).
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante.
• Infección por VIH.
• Estado funcional/función de órganos inadecuados.
• Embarazo o lactancia.
• Paciente o tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento a largo plazo y las pruebas de investigación.