Navelstrengbloedtransplantatie, cyclofosfamide, fludarabine en totale lichaamsbestraling bij de behandeling van patiënten met risicovolle hematologische ziekten

Inclusiecriteria:

• Patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot =< 65 jaar op het moment van toestemming.

• Acute myeloïde leukemie (AML):

  • Volledige eerste remissie (CR1), volledige tweede remissie (CR2) of groter (CR2+) moeten < 5% beenmergblasten hebben op het moment van de transplantatie.
  • Patiënten in morfologische remissie met aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking.

• Acute lymfatische leukemie (ALL):

  • Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:

    • Aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere MLL-herschikkingen (11q23) of andere moleculaire afwijkingen met een hoog risico.
    • Het niet bereiken van MRD-volledige remissie na inductietherapie.
    • Aanhouden of terugkeren van minimale resterende ziekte tijdens de behandeling.
    • Elke patiënt die de consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie niet kan verdragen, zoals de behandelend arts passend achtte.
    • Andere risicovolle kenmerken die hierboven niet zijn gedefinieerd.

  • Volledige tweede remissie (CR2) of hoger (CR2+).

    • Opmerking: ALLEN met minder dan 5% blasten op het moment van transplantatie, maar aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking.
• Andere acute leukemieën: Acute leukemieën met een dubbelzinnige afstamming of een gemengd fenotype met minder dan 5% blasten. Leukemieën in morfologische remissie met aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking.
• Chronische myeloïde leukemie (CML): Exclusief refractaire blastaire crisis. Om in aanmerking te komen voor behandeling in de eerste chronische fase (CP1), moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor behandeling met tyrosinekinaseremmers.

• Myelodysplastische syndromen (MDS) en myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) anders dan myelofibrose:

  • MDS/MPD-overlappende syndromen zonder myelofibrose.
  • MDS/MPD-patiënten moeten minder dan 10% beenmergmyeloblasten en het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 0,2 hebben (groeifactor ondersteund indien nodig) bij het voorbereiden van de transplantatie.

• Non-Hodgkinlymfoom (NHL) met een hoog risico op terugval of progressie als het niet in remissie is:

  • Geschikte patiënten met agressieve histologie (zoals, maar niet beperkt tot, diffuse grote B-cel NHL, mantelcel-NHL en T-celhistologie) bij CR door PET/CT-beeldvorming.
  • Patiënten die in aanmerking komen met indolent B-cel-NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculair, kleincellig of marginale zone-NHL) zullen een tweede of daaropvolgende progressie met PR of CR vertonen op basis van PET/CT-beeldvorming.
• Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) in morfologische remissie.
• Alleen voor volwassen patiënten kunnen, om afstoting van het transplantaat te voorkomen, patiënten die alleen niet-lymfodepleterende middelen hebben gekregen voor hun maligniteit (hypomethylerende middelen, venetoclax, hydroxyurea, TKI's enz.), of patiënten die > 3 maanden voorafgaand aan de geplande opname lymfodepleterende chemotherapie hebben gekregen, een fludarabine 25 mg/m^2 dagelijks x 3 dagen voor lymfodepletie 14-42 dagen (gericht op 2-4 weken) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).
• Voor patiënten > 18 jaar oud scoort Karnofsky gelijk aan of groter dan 70%. Voor patiënten < 18 jaar oud scoort Lansky gelijk aan of groter dan 50%.
• Berekende creatinineklaring > 70 ml/min.
• Bilirubine < 1,5 mg/dl (tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie of hemolyse).
• Alaninetransaminase (ALT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN).
• Voor patiënten > 18 jaar oud werd de longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide [DLCO]) > 60% voorspeld. Voor patiënten =< 18 jaar oud, of elke patiënt die niet in staat is longfunctietests uit te voeren, O2-saturatie > 92% bij kamerlucht.
• Linkerventrikel-ejectiefractie > 50%.
• Albumine > 3,0 g/dl.
• Voor patiënten > 18 jaar oud: hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) =< 5.
• UCB-eenheden zullen worden geselecteerd volgens het huidige selectiealgoritme voor navelstrengbloedtransplantaten. Er kunnen één of twee UCB-eenheden worden gebruikt om de vereiste celdosis te bereiken.
• Het UCB-transplantaat wordt op 4-6 HLA-A-, B- en DRB1-antigenen gematcht met de ontvanger. Dit kan 0-2 antigeen-mismatches op de A-, B- of DRB1-loci omvatten. Eenheidsselectie op basis van de dosis gecryopreserveerde kernhoudende cellen en HLA-A, B, DRB1 met behulp van A-, B-antigeen met gemiddelde resolutie en DRB1-alleltypering.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van myelofibrose of andere maligniteit met matige tot ernstige beenmergfibrose.
• Patiënten met aanhoudende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij beeldvorming van het hersenvocht (CSF) of het CZS op het moment van screening0
• Eerdere controlepuntremmers/blokkade in de afgelopen 12 maanden.
• Twee eerdere stamceltransplantaties van welke aard dan ook.
• Eén eerdere autologe stamceltransplantatie binnen de voorgaande 12 maanden.
• Voorafgaande allogene transplantatie.
• Eerder betrof het veldbestralingstherapie die volgens de bestralingsoncologie een veilige toediening van 400cGy totale lichaamsbestraling (TBI) zou uitsluiten.
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie.
• HIV-infectie.
• Ontoereikende uitvoeringsstatus/orgelfunctie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, langdurige follow-up en onderzoekstests.