脐带血移植、环磷酰胺、氟达拉滨和全身照射治疗高危血液病患者

纳入标准：

• 同意时年龄为 6 个月至 < 65 岁的患者。

• 急性髓性白血病（AML）：

  • 移植时，首次完全缓解 (CR1)、第二次完全缓解 (CR2) 或更高缓解 (CR2+) 的骨髓原始细胞必须 < 5%。
  • 具有持续细胞遗传学、流式细胞术或分子畸变的形态学缓解患者符合资格。

• 急性淋巴细胞白血病（ALL）：

  • 完全首次缓解 (CR1) 存在复发高风险，例如以下任一情况：

    • 存在任何高风险细胞遗传学异常，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11) 或其他 MLL 重排 (11q23) 或其他高风险分子异常。
    • 诱导治疗后未能达到 MRD-完全缓解。
    • 治疗中微小残留病持续存在或复发。
    • 任何无法耐受治疗医生认为适当的巩固和/或维持化疗的患者。
    • 上面未定义的其他高风险功能。

  • 完成第二次缓解 (CR2) 或更高缓解 (CR2+)。

    • 注意：移植时原始细胞少于 5% 但持续存在细胞遗传学、流式细胞术或分子畸变的 ALL 符合资格。
• 其他急性白血病：谱系不明确或混合表型且原始细胞少于 5% 的急性白血病。 具有持续细胞遗传学、流式细胞术或分子畸变的形态学缓解的白血病是合格的。
• 慢性粒细胞白血病 (CML)：不包括难治性急变。 为了符合第一慢性期（CP1）的资格，患者必须对酪氨酸激酶抑制剂治疗失败或不耐受。

• 除骨髓纤维化外，骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增殖性疾病 (MPD)：

  • MDS/MPD 重叠综合征，无骨髓纤维化。
  • MDS/MPD 患者在移植检查时骨髓成粒细胞必须低于 10%，并且中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.2（必要时支持生长因子）。

• 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 如果未缓解，则存在复发或进展的高风险：

  • 通过 PET/CT 成像进行 CR 的符合条件的侵袭性组织学患者（例如但不限于弥漫性大 B 细胞 NHL、套细胞 NHL 和 T 细胞组织学）。
  • 符合资格的惰性 B 细胞 NHL（例如但不限于滤泡性、小细胞或边缘区 NHL）患者将通过 PET/CT 成像获得第二次或随后的 PR 或 CR 进展。
• 形态学缓解中的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。
• 仅适用于成年患者，为防止移植排斥，仅接受非淋巴细胞清除剂治疗恶性肿瘤的患者（低甲基化剂、venetoclax、羟基脲、TKIs等），或在预定入院前> 3个月接受淋巴细胞清除化疗的患者可以接受氟达拉滨 25 mg/m^2 每天 x 3 天，用于淋巴细胞清除，持续 14-42 天（目标为 2-4 周），由主要研究者 (PI) 决定。
• 对于> 18岁的患者，卡诺夫斯基评分等于或大于70%。 对于年龄<18岁的患者，Lansky评分等于或大于50%。
• 计算的肌酐清除率 > 70 ml/min。
• 胆红素 < 1.5 mg/dL（除非良性先天性高胆红素血症或溶血）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)。
• 对于年龄 > 18 岁的患者，肺功能（肺活量测定和校正一氧化碳弥散能力 [DLCO]）> 预测值的 60%。 对于年龄 < 18 岁的患者或任何无法进行肺功能测试的患者，室内空气中的 O2 饱和度 > 92%。
• 左心室射血分数> 50%。
• 白蛋白 > 3.0 g/dL。
• 对于> 18岁的患者，造血细胞移植合并症指数（HCT-CI）=< 5。
• UCB 单位将根据当前脐带血移植物选择算法进行选择。 可以使用一或两个 UCB 单位来达到所需的细胞剂量。
• UCB 移植物与受体的 4-6 个 HLA-A、B、DRB1 抗原相匹配。 这可能包括 A 或 B 或 DRB1 基因座处的 0-2 个抗原错配。 使用中等分辨率 A、B 抗原和 DRB1 等位基因分型，根据冷冻有核细胞剂量和 HLA-A、B、DRB1 进行单位选择。

排除标准：

• 诊断骨髓纤维化或其他伴有中度至重度骨髓纤维化的恶性肿瘤。
• 筛查时脑脊液 (CSF) 或 CNS 成像持续存在中枢神经系统 (CNS) 受累的患者0
• 过去 12 个月内曾使用过检查点抑制剂/封锁。
• 之前接受过两次任何类型的干细胞移植。
• 之前 12 个月内曾接受过一次自体干细胞移植。
• 先前的同种异体移植。
• 根据放射肿瘤学的观点，先前涉及的现场放射治疗将妨碍安全地进行 400cGy 全身照射 (TBI)。
• 移植时发生活跃且不受控制的感染。
• 艾滋病毒感染。
• 表现状态/器官功能不足。
• 怀孕或哺乳。
• 患者或监护人无法给予知情同意或无法遵守治疗方案，包括适当的支持性护理、长期随访和研究测试。