Navlestrengsblodtransplantasjon, cyklofosfamid, fludarabin og bestråling av hele kroppen ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 6 måneder til =< 65 år på tidspunktet for samtykke.

• Akutt myelogen leukemi (AML):

  • Fullstendig første remisjon (CR1), fullstendig andre remisjon (CR2) eller høyere (CR2+) må ha < 5 % margeksplosjon ved transplantasjonstidspunktet.
  • Pasienter i morfologisk remisjon med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner er kvalifisert.

• Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

  • Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:

    • Tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetiske abnormiteter som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer (11q23) eller annen høyrisiko molekylær abnormitet.
    • Unnlatelse av å oppnå MRD - fullstendig remisjon etter induksjonsterapi.
    • Vedvarende eller tilbakefall av minimal gjenværende sykdom under behandling.
    • Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsolidering og/eller vedlikeholdskjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege.
    • Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor.

  • Fullfør andre remisjon (CR2) eller høyere (CR2+).

    • Merk: ALLE med mindre enn 5 % blaster ved transplantasjonstidspunktet, men vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære avvik er kvalifisert.
• Andre akutte leukemier: Akutte leukemier av tvetydig avstamning eller blandet fenotype med mindre enn 5 % blaster. Leukemier i morfologisk remisjon med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner er kvalifisert.
• Kronisk myeloid leukemi (CML): Ekskluderer ildfast eksplosjonskrise. For å være kvalifisert i første kronisk fase (CP1) må pasienten ha mislyktes eller være intolerant overfor behandling med tyrosinkinasehemmere.

• Myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) andre enn myelofibrose:

  • MDS/MPD overlappende syndromer uten myelofibrose.
  • MDS/MPD-pasienter må ha mindre enn 10 % benmargsmyeloblaster og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,2 (vekstfaktor støttet om nødvendig) ved transplantasjonsarbeid.

• Non-Hodgkin lymfom (NHL) med høy risiko for tilbakefall eller progresjon hvis ikke i remisjon:

  • Kvalifiserte pasienter med aggressiv histologi (som, men ikke begrenset til, diffus stor B-celle NHL, mantelcelle NHL og T-celle histologi) i CR ved PET/CT-avbildning.
  • Kvalifiserte pasienter med indolent B-celle NHL (som, men ikke begrenset til, follikulær, småcellet eller marginal sone NHL) vil ha andre eller påfølgende progresjon med PR eller CR ved PET/CT-avbildning.
• Blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN) i morfologisk remisjon.
• Bare for voksne pasienter, for å forhindre transplantatavstøtning, kan pasienter som kun mottok ikke-lymfodepletende midler for sin malignitet (hypometylerende midler, venetoklaks, hydroksyurea, TKI osv.), eller pasienter som fikk lymfodepletterende kjemoterapi > 3 måneder før planlagt innleggelse, få fludarabin 25 mg/m^2 daglig x 3 dager for lymfodeplesjon 14-42 dager (sikter mot 2-4 uker) etter hovedforskerens skjønn (PI).
• For pasienter > 18 år, skårer Karnofsky lik eller høyere enn 70 %. For pasienter =< 18 år, skårer Lansky lik eller høyere enn 50 %.
• Beregnet kreatininclearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi eller hemolyse).
• Alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN).
• For pasienter > 18 år ble lungefunksjon (spirometri og korrigert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid [DLCO]) > 60 % forutsagt. For pasienter =< 18 år, eller enhver pasient som ikke kan utføre lungefunksjonstester, O2-metning > 92 % på romluft.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %.
• Albumin > 3,0 g/dL.
• For pasienter > 18 år, hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) =< 5.
• UCB-enheter vil bli valgt i henhold til gjeldende valgalgoritme for navlestrengsblodtransplantasjon. En eller to UCB-enheter kan brukes for å oppnå den nødvendige celledose.
• UCB-transplantatet matches ved 4-6 HLA-A, B, DRB1-antigener med mottakeren. Dette kan inkludere 0-2 antigenfeilparringer ved A- eller B- eller DRB1-loki. Enhetsvalg basert på kryokonservert kjerneholdig celledose og HLA-A, B, DRB1 ved bruk av middels oppløsning A, B antigen og DRB1 alleltyping.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av myelofibrose eller annen malignitet med moderat-alvorlig benmargsfibrose.
• Pasienter vedvarende med sentralnervesystemet (CNS) involvering i cerebrospinalvæske (CSF) eller CNS-avbildning på tidspunktet for screening0
• Tidligere sjekkpunkthemmere/blokade siste 12 måneder.
• To tidligere stamcelletransplantasjoner av noe slag.
• Én tidligere autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående 12 månedene.
• Tidligere allogen transplantasjon.
• Tidligere involvert feltstrålebehandling som ville utelukke sikker levering av 400cGy total kroppsbestråling (TBI) etter strålingsonkologiens oppfatning.
• Aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for transplantasjon.
• HIV-infeksjon.
• Utilstrekkelig prestasjonsstatus/orgelfunksjon.
• Graviditet eller amming.
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, langtidsoppfølging og forskningstester.