Greffe de sang de cordon, cyclophosphamide, fludarabine et irradiation corporelle totale dans le traitement de patients atteints de maladies hématologiques à haut risque

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 6 mois à = <65 ans au moment du consentement.

• Leucémie myéloïde aiguë (LAM) :

  • La première rémission complète (CR1), la deuxième rémission complète (CR2) ou supérieure (CR2+) doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe.
  • Les patients en rémission morphologique avec des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires persistantes sont éligibles.

• Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) :

  • Première rémission complète (CR1) à risque élevé de rechute, tel que l'un des éléments suivants :

    • Présence de toute anomalie cytogénétique à haut risque telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements MLL (11q23) ou autre anomalie moléculaire à haut risque.
    • Échec de l'obtention d'une rémission complète MRD après le traitement d'induction.
    • Persistance ou récidive d'une maladie résiduelle minime sous traitement.
    • Tout patient incapable de tolérer une chimiothérapie de consolidation et/ou d'entretien comme cela aurait été jugé approprié par le médecin traitant.
    • Autres caractéristiques à haut risque non définies ci-dessus.

  • Deuxième rémission complète (CR2) ou supérieure (CR2+).

    • Remarque : TOUS ceux qui présentent moins de 5 % de blastes au moment de la transplantation mais des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires persistantes sont éligibles.
• Autres leucémies aiguës : leucémies aiguës de lignée ambiguë ou de phénotype mixte avec moins de 5 % de blastes. Les leucémies en rémission morphologique avec des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires persistantes sont éligibles.
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) : hors crise blastique réfractaire. Pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit avoir échoué ou être intolérant au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.

• Syndromes myélodysplasiques (SMD) et troubles myéloprolifératifs (MPD) autres que la myélofibrose :

  • Syndromes de chevauchement MDS/MPD sans myélofibrose.
  • Les patients SMD/MPD doivent avoir moins de 10 % de myéloblastes médullaires et un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,2 (facteur de croissance pris en charge si nécessaire) au moment de la transplantation.

• Lymphome non hodgkinien (LNH) à haut risque de rechute ou de progression s'il n'est pas en rémission :

  • Patients éligibles présentant une histologie agressive (telle que, mais sans s'y limiter, un LNH diffus à grandes cellules B, un LNH à cellules du manteau et une histologie à cellules T) en RC par imagerie TEP/CT.
  • Patients éligibles atteints d'un LNH indolent à cellules B (tel que, mais sans s'y limiter, un LNH folliculaire, à petites cellules ou en zone marginale) aura une deuxième progression ou une progression ultérieure avec PR ou CR par imagerie TEP/CT.
• Tumeur à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) en rémission morphologique.
• Uniquement pour les patients adultes, afin d'éviter le rejet du greffon, les patients qui ont reçu uniquement des agents non lymphodépléteurs pour leur tumeur maligne (agents hypométhylants, vénétoclax, hydroxyurée, ITK, etc.), ou les patients qui ont reçu une chimiothérapie lymphodéplétive > 3 mois avant l'admission prévue, peuvent recevoir fludarabine 25 mg/m^2 par jour x 3 jours pour lymphodéplétion 14-42 jours (visant 2-4 semaines) à la discrétion de l'investigateur principal (IP).
• Pour les patients > 18 ans, le score de Karnofsky est égal ou supérieur à 70 %. Pour les patients =< 18 ans, score de Lansky égal ou supérieur à 50 %.
• Clairance de la créatinine calculée > 70 ml/min.
• Bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne ou hémolyse).
• Alanine transaminase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Pour les patients > 18 ans, fonction pulmonaire (spirométrie et capacité de diffusion corrigée du monoxyde de carbone [DLCO]) > 60 % prédite. Pour les patients = < 18 ans, ou tout patient incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, saturation en O2 > 92 % à l'air ambiant.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %.
• Albumine > 3,0 g/dL.
• Pour les patients > 18 ans, indice de comorbidité de transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) = < 5.
• Les unités UCB seront sélectionnées selon l'algorithme actuel de sélection des greffes de sang de cordon ombilical. Une ou deux unités UCB peuvent être utilisées pour obtenir la dose cellulaire requise.
• Le greffon UCB correspond à 4 à 6 antigènes HLA-A, B, DRB1 avec le receveur. Cela peut inclure 0 à 2 mésappariements d’antigènes aux loci A, B ou DRB1. Sélection d'unités basée sur la dose de cellules nucléées cryoconservées et HLA-A, B, DRB1 en utilisant l'antigène A, B de résolution intermédiaire et le typage de l'allèle DRB1.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de myélofibrose ou autre tumeur maligne avec fibrose médullaire modérée à sévère.
• Patients présentant une atteinte persistante du système nerveux central (SNC) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une imagerie du SNC au moment du dépistage0
• Inhibiteurs/blocus de points de contrôle antérieurs au cours des 12 derniers mois.
• Deux greffes antérieures de cellules souches de quelque nature que ce soit.
• Une greffe de cellules souches autologues antérieure au cours des 12 mois précédents.
• Transplantation allogénique préalable.
• Auparavant, il s'agissait d'une radiothérapie de terrain qui empêcherait l'administration en toute sécurité d'une irradiation corporelle totale (TBI) de 400 cGy, de l'avis de la radio-oncologie.
• Infection active et incontrôlée au moment de la transplantation.
• Infection par le VIH.
• État de performance/fonction des organes inadéquats.
• Grossesse ou allaitement.
• Patient ou tuteur incapable de donner son consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi à long terme et les tests de recherche.