エバンス症候群を治療する抗CD38抗体 (2023-D-ES)
エバンス症候群の治療における抗CD38抗体の安全性と有効性を評価するための前向き片群公開臨床研究
調査の概要
詳細な説明
エバンス症候群 (ES) は、温型自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) と免疫性血小板減少症 (ITP)、および頻度は低いですが自己免疫性好中球減少症の同時または連続的な関連として定義されます。 ES は、AIHA の最大 7%、ITP の約 2% に相当するまれな状況です。 この疾患は稀であるため、ES の治療は孤立性自己免疫性血球減少症 (AIC) に対して推奨されていることから外挿されることが多く、主にコルチコステロイド、リツキシマブ、脾臓摘出術、および支持療法に依存しています。AIC の管理は継続的に進歩しているにもかかわらず、 ES 生存率は徐々に増加しているが、ES による死亡率は孤立した AIC よりも高いままであり、ES 管理の改善の必要性を裏付けている。
ES の病因の一分野として、形質細胞が血小板および赤血球抗原に対する病原性抗体を分泌することが明らかにされています。 抗血小板特異的形質細胞が、リツキシマブ不応性 ITP 患者の脾臓で検出されています。 このような難治性の症例では、骨髄内に自己反応性の長命形質細胞が持続していることが治療の失敗の原因となる可能性があります。
ダラツムマブなどの抗CD38抗体は、多発性骨髄腫の腫瘍形質細胞を標的とするために開発されており、最近、造血幹細胞移植後の自己免疫性血球減少症、全身性狼瘡、ESなどの抗体媒介疾患に有効であることが判明しました。
この研究では、少なくとも1つの過去の二次治療に反応しない、または適切な二次治療を選択できないr/r原発性ES患者を対象に、抗CD38抗体の安全性と生物学的活性を評価します。 この研究には約10人の参加者が登録される予定です。 この治験は中国で実施されます。 すべての参加者は、8週間の治療後少なくとも16週間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ting Sun, M.D
- 電話番号：+86 022-23909009
- メール：sunting@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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コンタクト：
- Ting Sun, M.D
- 電話番号：+86-22-23909009
- メール：sunting@ihcams.ac.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 登録前に、原発性エバンス症候群の臨床診断が行われました。
- -治験薬の最初の投与前48時間以内の血小板数<30×10^9/LまたはHb<100g/Lまたは症候性貧血;
- コルチコステロイド療法後に反応が得られない、または再発し、少なくとも 1 つの二次治療を受けている、または他の二次治療を選択できない患者。
- ES の緊急治療を受ける場合は、初回投与の 2 週間以上前に治療を中止する必要があります。
- DAT 陽性 (IgG+、C3+ の有無にかかわらず)。
- 患者は溶血が進行している状態にある必要があります。
- 肝臓と腎臓の機能が正常である。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 心機能: ニューヨーク心臓協会の機能クラス ≤ 2。
- 維持療法を受けている患者の場合、コルチコステロイドは初回投与の少なくとも2週間前に安定した用量にしなければならず、TPO受容体作動薬およびアザチオプリン、ダナゾール、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムスなどは初回投与の少なくとも4週間前に中止しなければなりません。抗 CD20 抗体治療の終了は 6 か月を超え、アルキル化剤治療の終了は 2 か月を超えました。
- 研究手順を理解し、自発的にインフォームドコンセントフォームに直接署名してください。
除外基準:
- 二次性エヴァンス症候群。 抗CD38抗体薬による治療を受けている
- 悪性腫瘍、肝不全、心不全、腎不全、その他の疾患など、重要な臓器の制御不能な原発疾患。
- HIV陽性。
- B型肝炎、C型肝炎、サイトメガロウイルス、EBウイルス、梅毒陽性などの制御不能な活動性感染症を伴う。
- 喀血、上部消化管出血、頭蓋内出血などの広範囲かつ重篤な出血を伴う。
- 現時点では、治療が必要な心臓病や不整脈、または研究者がコントロールが不十分だと判断している高血圧があります。
- 肺塞栓症、血栓症、アテローム性動脈硬化症などの血栓性疾患の患者。
- 過去に他家幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある方。
- 通常、インフォームドコンセントを取得して治験や追跡調査を行うことができない精神障害のある患者。
- 治験前の治療によって引き起こされた中毒症状が消えていない患者。
- この検査への被験者の参加を制限する可能性のあるその他の重篤な疾患（糖尿病、重度の心不全、最近6か月以内の心筋閉塞または不安定不整脈または不安定狭心症、胃潰瘍など）。
- 敗血症またはその他の不規則な重度の出血のある患者。
- 抗血小板薬を同時に服用している患者。
- 妊婦、妊娠の疑いのある患者（スクリーニング時の尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピンの妊娠検査陽性）および授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入（抗CD38抗体）
登録被験者10名：週1回×8回
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抗CD38抗体の静脈内投与 この研究では、前向きのシングルアームのオープン設計法を採用しています。 10人の被験者が研究に登録され、抗CD38抗体（16mg/kg/w）で8週間治療された。 最初の段階は主要な研究段階 (d1 ～ w8) であり、これは中核となる治療期間です。 被験者は、治療中の安全性と有効性を観察するために、16mg/kgの抗CD38抗体を週に1回、8週間にわたって静脈内注入される。 第 2 段階 (w9 ～ w24) は、主に治療後の抗 CD38 抗体の安全性と継続的な有効性を観察するために、来院を中止する段階です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週間以内の抗CD38抗体治療後の全体的な有効性反応の評価
時間枠：8週間
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全体的な奏効率は、最初の投与後 8 週間以内に少なくとも 1 回、他の血球減少症または安定した疾患を悪化させることなく、血球減少症が少なくとも 1 グレード改善することとして定義されます。
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8週間
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抗CD38抗体治療の安全性
時間枠：24週間
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抗CD38抗体治療後に治療により出現した有害事象の発生率、重症度、および関連性
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各訪問時点での血小板数の測定
時間枠：24週間
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各訪問時点での血小板数
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24週間
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応急処置
時間枠：24週間
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緊急治療を受けた被験者の割合
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24週間
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世界保健機関 (WHO) の出血スケールを使用して評価された、臨床的に重大な出血のある被験者の数
時間枠：24週間
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報告された世界保健機関の出血スケールに基づく、抗CD38抗体治療後のWHO出血スコアにおける被験者の数の変化。
WHO 出血スケールは、以下のグレードによる出血重症度の尺度です: グレード 0 = 出血なし、グレード 1 = 点状出血、グレード 2 = 軽度の失血、グレード 3 = ひどい失血、およびグレード 4 = 衰弱性失血。
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24週間
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8週目での抗CD38抗体治療後の安定した持続的反応の評価
時間枠：8週間
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安定した持続奏効率は、最初の投与から8週間後、少なくとも7日の間隔をあけた3回の連続した利用可能な評価において、他の血球減少症または安定した疾患を悪化させることなく、いずれかの血球減少症が少なくとも1グレード改善したことと定義される。
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8週間
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抗CD38抗体治療に対するES反応を示す参加者の数
時間枠：24週間
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完全奏効 (CR) とは、すべての自己免疫性血球減少症 (好中球減少症、貧血血小板減少症) が 2 か月以上維持され、コルチコステロイドおよび/またはその他の免疫抑制薬から離脱できる能力と組み合わせて完全に回復することです。
部分奏効（PR）とは、他の血球減少症や安定した疾患を悪化させることなく、血球減少症が少なくとも 1 段階改善し、2 か月以上持続し、コルチコステロイドや免疫抑制剤を少なくとも 50% 離脱できることを指します。
無反応 (NR) とは、治療を受けても血球減少症に変化がなく、コルチコステロイドや他の免疫抑制剤の投与を中止できないことを意味します。
進行性疾患（PD）とは、3か月の観察までにCRまたはPRが得られ、6か月の観察までに再発または進行し、治験薬の中止につながることを指します。
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24週間
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各来院時点でのHb値の測定
時間枠：24週間
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各来院時点のHb値
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24週間
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各来院時点での溶血マーカー網赤血球数の測定
時間枠：24週間
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各訪問時点での溶血マーカー網赤血球数
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24週間
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各来院時点での溶血マーカーLDHの測定
時間枠：24週間
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各訪問時点の溶血マーカー LDH
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24週間
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各訪問時点での溶血マーカー ハプトグロビンの測定
時間枠：24週間
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各訪問時点の溶血マーカー ハプトグロビン
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24週間
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各訪問時点での溶血マーカー総ビリルビンの測定
時間枠：24週間
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各来院時点の溶血マーカー総ビリルビン
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24週間
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血小板反応の持続時間
時間枠：24週間
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被験者が血小板数≧50×109/L、かつベースラインの少なくとも2倍を維持した最長期間
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24週間
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Hb 反応の持続時間
時間枠：24週間
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被験者がHbレベル≧100g/Lを維持した、またはHbレベルがベースラインより20g/Lを超えて増加した最長期間
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24週間
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併用薬の削減
時間枠：8週間
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ベースライン時のコルチコステロイドおよび/またはその他の併用免疫抑制薬の用量が、治療8週間までに減量された患者の割合
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8週間
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慢性疾患治療における疲労機能の評価
時間枠：24週間
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抗CD38抗体治療前後の慢性疾患治療における疲労機能評価（FACIT-F）のスコア
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24週間
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健康状態調査
時間枠：24週間
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抗CD38抗体治療前後の健康状態質問票（SF-36）スコアの変化
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lei Zhang, M.D、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2023036
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。